20(S)-гинзенозид Rh2: Обещаващо адювантно лечение за остра промиелоцитна левкемия

Въвеждането

Острата промиелоцитна левкемия (APL), M3 тип остра миелоидна левкемия (AML), обикновено разчита на изцяло транс-ретиноева киселина (ATRA) като основно лечение. Докато пациентите с APL, лекувани с ATRA, показват висока степен на пълна ремисия на костния мозък, резистентността към ATRA силно ограничава нейната ефикасност и допринася за лоша прогноза. Последните изследвания подчертават потенциала на 20(S)-гинзенозид Rh2 (GRh2) като модифициран с лактилиране METTL3 инхибитор за подобряване на ATRA-резистентността при APL, осигурявайки нова посока за разработване на нови лекарства за APL.

Относно APL

APL, съставляващ 10-15% от всички случаи на AML, се характеризира с анормална пролиферация на промиелоцитите, със свързаните усложнения като дисфункция на костния мозък и анемия. През 60-те и 70-те години на миналия век APL е спешна медицинска помощ с висока смъртност, а смъртта, свързана с API, често се приписва на кървене поради нарушения на коагулацията. С изобретяването и еволюцията на нови лекарства прогнозата на пациентите с APL е значително подобрена. 10-годишната преживяемост на пациентите с APL днес се оценява на около 80-90%.  Диференцииращият агент, като ATRA, е съществена част от лечението на APL. Левкемичните стволови клетки (LSC) и ATRA-резистентните APL клетки допринасят за рецидива на левкемия след ремисия. Справянето с тези остатъчни проблеми е от голямо значение в стремежа към подобряване на резултатите от лечението.

Връзката между METTL3 и ATRA-резистентност в APL

METTL3 е обещаваща терапевтична цел за ATRA резистентен APL. Повишената регулация на METTL3, която се задвижва от модификации на лактацията, насърчава ATRA-резистентността в APL, както се вижда от увеличения брой CD45+ левкемични клетки и Giemsa положителни клетки в METTL3-OE групата.

Потискащото въздействие на GRh2 върху ATRA-резистентността в APL

Ин витро, GRh2 повишава нивата на хистоново ацетилиране и значително инхибира нивото на лактилиране в ATRA-резистентните APL клетки и насърчава апоптозата на ATRA-резистентни LSC, действайки като инхибитор на хистоновата лактилация. В допълнение към потискането на ензимната активност на METTL3, GRh2 дозозависимо инхибира нивата на експресия на METTL3 и MEETL3 и неговия протеин за четене надолу по веригата YTHDF2, YTHDF1 и YTHDC1 в ATRA-резистентни APL клетки. Молекулярният докинг анализ показва, че GRh2 може директно да се свърже с METTL3.



In vivo, GRh2 потиска експресията на METTL3, теглото и обема на тумора, но повишава чувствителността към ATRA диференциационна терапия при мишки с ATRA-резистентни APL ксенотрансплантирани тумори. Освен това, лечението с GRh2 значително повишава преживяемостта на ATRA-резистентни мишки APL ксенотрансплантат.

Извод

Механично, GRh2 може да намали ATRA резистентността в APL чрез потискане на METTL3, задвижван от лактилиране. По-нататъшното изследване на това взаимодействие може да доведе до разработването на по-ефективни и персонализирани стратегии за лечение на пациенти с APL, като в крайна сметка подобри тяхната прогноза и качество на живот.

Препратка

20(S)-гинзенозид Rh2 подобрява ATRA резистентността в APL чрез модулиране на METTL3, задвижван от лактация. J Ginseng Res. 2024; 48(3):298-309. doi:10.1016/j.jgr.2023.12.003

BONTAC Гинзенозиди

BONTACе посветена на научноизследователската и развойна дейност, производството и продажбата на суровини за коензимни и натурални продукти от 2012 г. насам, със собствени фабрики, над 170 глобални патента, както и силен екип за научноизследователска и развойна дейност. BONTAC има богат опит в научноизследователската и развойна дейност и модерни технологии в биосинтезата на редки гинзенозиди Rh2/Rg3, с чисти суровини, по-висока степен на преобразуване и по-високо съдържание (до 99%). Обслужване на едно гише за персонализирано продуктово решение се предлага в BONTAC. С уникален Бонзимтехнология за ензимен синтез, тук могат да бъдат точно синтезирани изомери от S-тип и R, с по-силна активност и прецизно насочващо действие. Нашите продукти са подложени на строга самопроверка от трета страна, която заслужава доверие.

Отричане

Тази статия се основава на препратката в академичното списание. Съответната информация се предоставя само за целите на споделянето и обучението и не представлява медицински съвет. Ако има някакво нарушение, моля, свържете се с автора за изтриване. Становищата, изразени в тази статия, не отразяват позицията на BONTAC. При никакви обстоятелства BONTAC няма да носи отговорност за каквито и да било искове, щети, загуби, разходи или разходи, произтичащи пряко или косвено от вашето разчитане на информацията и материалите на този уебсайт.