01 de gener
Efecte beneficiós de l'NMN en el manteniment de l'arbre neurític en les neurones motores

Introducció
La reposició del mononucleòtid de nicotinamida (NMN) per augmentar la disponibilitat de dinucleòtid de nicotinamida adenina (NAD+) s'ha considerat un enfocament eficaç per prevenir la neurodegeneració en l'envelliment i les condicions patològiques, inclosa l'ELA, un trastorn neurodegeneratiu progressiu mortal sense forma coneguda de curar-se.
L'associació de SOD1 i TDP-43 amb ELA
La superòxid dismutasa de Cu/Zn (SOD1) és la primera proteïna identificada associada a l'ELA familiar. En la majoria dels casos d'ELA, s'observa freqüentment la patologia de la proteïna d'unió a l'ADN de resposta transactiva 43 (TDP-43). Tant SOD1 com TDP-43 tenen una estreta associació amb la degeneració de la neurona motora en pacients amb ELA. La SOD1 mutant podria afectar la solubilitat/insolubilitat de TDP-43 a través d'interaccions físiques. Mutant SOD1G93Ai la forma de fragment de TDP-43 pot exercir un efecte sinèrgic per mediar esdeveniments tòxics en l'apoptosi.


L'efecte protector de l'NMN sobre les neurones motores
L'NMN pot augmentar la longitud i la complexitat de les neurites en neurones motores de ratolí i neurones motores humanes derivades d'iPSC que sobreexpressen TDP-43/mutant hSOD1 de tipus salvatgeG93A. Mentrestant, evita la mort neuronal i l'augment de la immunoreactivitat de nitrotirosina induïda per la privació del factor tròfic. En neurones motores que sobreexpressen hSOD1 mutantG93A, la neuroprotecció conferida per la suplementació amb NMN està mediada per un mecanisme que implica un augment del contingut de glutatió. No obstant això, aquest efecte neuroprotector no implica l'alteració del contingut de glutatió en neurones motores no transgèniques o amb sobreexpressió de TDP-43.




La implicació de la patologia TDP-43 en l'ELA
La suplementació amb NMN pot conferir protecció axonal en neurones motores aïllades de dos models diferents d'ELA, amb i sense implicació de la patologia TDP-43. A més, el tractament amb NMN corregeix els canvis morfològics induïts per la sobreexpressió de TDP-43 en les neurones motores i augmenta la localització nuclear de TDP-43 i TDP-43 fosforilada, la qual cosa afavoreix la seva localització nuclear i evita els efectes perjudicials de la sobreexpressió de TDP-43 sobre la longitud i complexitat de les neuritas.


Conclusió
La suplementació del precursor del NAD+ NMN pot modular la complexitat de les neurites i la supervivència en les neurones motores, mostrant un gran potencial terapèutic en el context de la patologia de l'ELA.
Referència
[1] Hamilton HL, Akther M, Anis S, Colwell CB, Vargas MR, Pehar M. La suplementació de precursors de NAD+ modula la complexitat de les neurites i la supervivència en neurones motores a partir de models d'ELA. Senyal redox d'antiòxid. Publicat en línia el 19 de març de 2024. DOI: 10.1089/ars.2023.0360
[2] Jeon GS, Shim YM, Lee DY, et al. Modificació patològica de TDP-43 en l'esclerosi lateral amiotròfica amb mutacions SOD1. Mol Neurobiol. 2019; 56(3):2007-2021. DOI: 10.1007/s12035-018-1218-2
[2] Jeon GS, Shim YM, Lee DY, et al. Modificació patològica de TDP-43 en l'esclerosi lateral amiotròfica amb mutacions SOD1. Mol Neurobiol. 2019; 56(3):2007-2021. DOI: 10.1007/s12035-018-1218-2
BONTAC NMN
BONTACés el pioner deNMNindústria i el primer fabricant a llançarNMNproducció en massa, amb la primera tecnologia de catàlisi d'enzims sencers a tot el món. En l'actualitat, BONTAC s'ha convertit en l'empresa líder en àrees de nínxol de productes de coenzims. En particular, BONTAC és el proveïdor de matèries primeres NMN del famós equip de David Sinclair a la Universitat de Harvard, que utilitza les matèries primeres de BONTAC en un article titulat "El deteriorament d'una xarxa de senyalització endotelial NAD+-H2S és una causa reversible de l'envelliment vascular". Els nostres serveis i productes han estat altament reconeguts pels socis globals. A més, BONTAC té el primer centre nacional i l'únic provincial independent de recerca tecnològica d'enginyeria de coenzims a Guangdong, Xina. Els productes coenzimàtics de BOMNTAC s'utilitzen àmpliament en camps com la salut nutricional, la biomedicina, la bellesa mèdica, els productes químics diaris i l'agricultura verda.


Renúncia
Aquest article es basa en la referència de la revista acadèmica. La informació rellevant es proporciona només amb finalitats d'intercanvi i aprenentatge, i no representa cap propòsit d'assessorament mèdic. Si hi ha alguna infracció, poseu-vos en contacte amb l'autor per suprimir-la. Les opinions expressades en aquest article no representen la posició de BONTAC.
En cap cas BONTAC serà responsable de cap manera de cap reclamació, dany, pèrdua, despesa, cost o responsabilitat (inclosos, entre d'altres, els danys directes o indirectes per pèrdua de beneficis, interrupció del negoci o pèrdua d'informació) que resultin o sorgeixin directament o indirectament de la vostra confiança en la informació i el material d'aquest lloc web.
.
En cap cas BONTAC serà responsable de cap manera de cap reclamació, dany, pèrdua, despesa, cost o responsabilitat (inclosos, entre d'altres, els danys directes o indirectes per pèrdua de beneficis, interrupció del negoci o pèrdua d'informació) que resultin o sorgeixin directament o indirectament de la vostra confiança en la informació i el material d'aquest lloc web.
.