Въвеждането
Болестта на Алперс е едновременно невродегенеративно разстройство и метаболитно разстройство, което е тясно свързано с митохондриалната дисфункция и мутации в каталитичната субединица на гена полимеразна гама (POLG). Трябва да се отбележи, че добавянето на прекурсора на NAD, никотинамид рибозид (NR), е доказано, че изрично подобрява митохондриалните дефекти в кортикални органоиди на пациенти с болест на Алперс.
За болестта на Алперс
Болестта на Алперс е автозомно-рецесивно заболяване, което често е придружено от загуба на кортикални неврони, както и изчерпване на митохондриалната ДНК (мтДНК) и комплекс I (CI). Заболяването се среща при около 1 на 100 000 новородени. Повечето хора с болестта на Алперс не показват симптоми при раждането. Диагнозата обикновено се установява чрез определяне на гена POLG. Веднъж настъпил (обикновено между първата и третата година от живота), пациентите могат да проявят симптоми като прогресивна енцефалопатия, епилепсия, миоклонус и миастения гравис. В момента няма ефективен метод за лечение на това заболяване.
Създаване на модел на болестта на Алперс in vitro
Индуцирани плурипотентни стволови клетки (iPSCs) се генерират от пациент на Alpers, носещ сложните хетерозиготни мутации на A467T (c.1399G>A) и P589L (c.1766C>T), последвани от диференциация в кортикални органоиди и нервни стволови клетки (NSC). ИПСК на Алперс показват леки митохондриални промени, включително повишено ниво на L-лактат и изчерпване на CI. NSC на Алперс проявяват дълбоко изчерпване на мтДНК и митохондриална дисфункция. Кортикални органоиди на Алперс демонстрират загуба на кортикални неврони и натрупване на астроцити.
Ролята на NR в кортикални органоиди на Алперс
Продължителното лечение с NR частично подобрява невродегенеративните промени, наблюдавани при кортикални органоиди на Алперс. По-конкретно, добавянето на NR ефективно противодейства на невронната загуба, глиалното обогатяване и митохондриалното увреждане, наблюдавано при кортикални органоиди на пациенти с болест на Алперс.
Обръщане на нерегулираните пътища в органоидите на пациента на Алперс след NR лечение
Лечението с NR компенсира понижаването на митохондриалните и свързаните със синаптогенезата пътища, както и повишаването на регулацията на пътищата, свързани с астроцитни/глиални клетки и невровъзпалението, очевидно се активират в кортикални органоиди на Алперс.
Извод
Попълването на NR за повишаване на нивото на NAD може да спаси митохондриални дефекти и загуба на неврони в получен от iPSC кортикален органоид на болестта на Алперс, с относително висока безопасност и бионаличност, показвайки големи обещания като терапевтичен кандидат за това нелечимо заболяване.
Препратка
Hong Y, Zhang Z, Yangzom T, et al. Прекурсорът на NAD+ никотинамид рибозид спасява митохондриални дефекти и загуба на неврони в получен от iPSC кортикален органоид на болестта на Алперс. Int J Biol Sci. 2024; 20(4):1194-1217. Публикувано на 25 януари 2024 г. doi:10.7150/ijbs.91624
BONTAC NR
BONTAC е един от малкото доставчици в Китай, които могат да стартират масово производство на суровини за NR, със собствена фабрика и професионален екип за научноизследователска и развойна дейност. До момента има 173 патента на BONTAC. BONTAC предоставя обслужване на едно гише за персонализирани продукти. Предлагат се както малатни, така и хлоридни солни форми на NR. Чрез използването на уникалната технология за седемстепенно пречистване на Bonpure и метода Bonzyme Whole-enzymatic съдържанието на продукта и степента на преобразуване могат да се поддържат на по-високо ниво. Чистотата на BONTAC NR може да достигне над 97%. Нашите продукти са подложени на строга самопроверка от трета страна, която заслужава доверие.
Отричане
Тази статия се основава на препратката в академичното списание. Съответната информация се предоставя само за целите на споделянето и обучението и не представлява медицински съвет. Ако има някакво нарушение, моля, свържете се с автора за изтриване. Мненията, изразени в тази статия, не отразяват позицията на BONTAC.
При никакви обстоятелства BONTAC няма да носи отговорност по какъвто и да е начин за каквито и да било искове, щети, загуби, разходи, разходи или задължения (включително, но не само, преки или косвени щети за пропуснати ползи, прекъсване на бизнеса или загуба на информация), произтичащи или произтичащи пряко или косвено от вашето разчитане на информацията и материалите на този уебсайт.