20(S)-人参皂苷 Rh2：急性早幼粒细胞白血病的辅助治疗新选择
引言
Остра промиелоцитна левкемия (APL), М3 тип на остра миелоидна левкемия (AML), обикновено разчита на all-trans retinoic acid (ATRA) като основно лечение. Въпреки че пациентите с APL, лекувани с ATRA, показват висока степен на пълна ремисия на костния мозък, ATRA-резистентността сериозно ограничава ефикасността му и допринася за лоша прогноза. Скорошни изследвания подчертават потенциала на 20(S)-ginsenoside Rh2 (GRh2) като инхибитор на METTL3, модифициран чрез лактилиране, за да подобри ATRA-резистентността при APL, предоставяйки нова посока за разработването на нови лекарства за APL.За APL
APL, съставляваща 10-15% от всички случаи на AML, се характеризира с абнормна пролиферация на промиелоцити, със свързани усложнения като дисфункция на костния мозък и анемия. През 60-те и 70-те години на миналия век APL е медицинска спешност с висока смъртност, като смъртта, свързана с APL, често се дължи на кървене поради коагулационни нарушения. С изобретяването и развитието на нови лекарства, прогнозата на пациентите с APL значително се е подобрила. Десетгодишната преживяемост на пациентите с APL днес се оценява на около 80-90%. Диференциращи агенти, като ATRA, са съществена част от лечението на APL. Левкемични стволови клетки (LSCs) и ATRA-резистентни APL клетки са основните фактори за рецидив на левкемия след ремисия. Справянето с тези остатъчни проблеми е от голямо значение в стремежа към подобрени резултати от лечението.Връзката между METTL3 и ATRA-резистентността при APL
METTL3 е обещаваща терапевтична мишена за ATRA-резистентна APL. Повишената регулация на METTL3, която се задвижва от лактилиращи модификации, насърчава ATRA-резистентността при APL, както се вижда от увеличения брой CD45+ левкемични клетки и Giemsa-позитивни клетки в групата METTL3-OE.
Потискащото въздействие на GRh2 върху ATRA-резистентността при APL
In vitro, GRh2 повишава нивата на хистоново ацетилиране и значително инхибира нивото на лактилиране в ATRA-резистентни APL клетки, и насърчава апоптозата на ATRA-резистентни LSCs, действайки като инхибитор на хистоново лактилиране. В допълнение към потискането на ензимната активност на METTL3, GRh2 дозозависимо инхибира нивата на експресия на METTL3 и MEETL3 и неговите низходящи четящи протеини YTHDF2, YTHDF1 и YTHDC1 в ATRA-резистентни APL клетки. Молекулярен докинг анализ показва, че GRh2 може директно да се свързва с METTL3.
In vivo, GRh2 потиска експресията на METTL3, теглото и обема на тумора, но повишава чувствителността към ATRA диференцираща терапия при мишки с ATRA-резистентни APL ксенографтни тумори. Освен това, лечението с GRh2 значително повишава преживяемостта на ATRA-резистентни APL ксенографтни мишки.
Заключение
Механично, GRh2 може да намали ATRA-резистентността при APL чрез потискане на лактилирането, задвижвано от METTL3. По-нататъшното изследване на това взаимодействие може да доведе до разработването на по-ефективни и персонализирани стратегии за лечение на пациенти с APL, като в крайна сметка подобри тяхната прогноза и качество на живот.参考文献
Cheng S, Chen L, Ying J, et al. 20(S)-ginsenoside Rh2 ameliorates ATRA resistance in APL by modulating lactylation-driven METTL3. J Ginseng Res. 2024;48(3):298-309. doi:10.1016/j.jgr.2023.12.003BONTAC 人参皂苷
BONTAC自2012年以来，一直致力于辅酶和天然产物原料的研发、生产和销售，拥有自有工厂、170多项全球专利以及强大的研发团队。BONTAC在生物合成方面拥有丰富的研发经验和先进技术，稀有人参皂苷 Rh2/Rg3的生物合成方面拥有丰富的研发经验和先进技术，原料纯净、转化率更高、含量更高（高达 99%）。BONTAC 提供定制产品解决方案的一站式服务。凭借独特的Bonzyme酶合成技术，可以精确合成S型和R型异构体，具有更强的活性和精确的靶向作用。我们的产品经过严格的第三方自检，值得信赖。
