20(S)-Гинсенозид Rh2: Обещаващо адювантно лечение на остра промиелоцитна левкемия
Въведение
Острата промиелоцитна левкемия (APL), тип M3 на остра миелоидна левкемия (AML), обикновено разчита на изцяло транс ретиноева киселина (ATRA) като основно лечение. Докато пациентите с APL, лекувани с ATRA, показват висока степен на пълна ремисия на костния мозък, резистентността към ATRA сериозно ограничава нейната ефективност и допринася за лоша прогноза. Скорошни изследвания подчертават потенциала на 20(S)-гинсенозид Rh2 (GRh2) като инхибитор на METTL3, модифициран чрез лактилиране, за облекчаване на резистентността към ATRA при APL, предоставяйки нова посока за разработването на нови лекарства за APL.За APL
APL, съставляващ 10-15% от всички случаи на ОМЛ, се характеризира с аномална пролиферация на промиелоцити, с асоциирани усложнения като дисфункция на костния мозък и анемия. През 60-те и 70-те години APL е медицинска спешна ситуация с висока смъртност, а смъртта, свързана с API, често се отдава на кървене вследствие на нарушения в коагулацията. С изобретяването и еволюцията на нови лекарства прогнозата на пациентите с APL значително се подобри. 10-годишната преживяемост при пациенти с APL днес се оценява на около 80-90%. Агент, предизвикващ диференциация, като ATRA, е съществена част за лечението на APL. Левкемичните стволови клетки (LSCs) и ATRA-резистентните APL клетки са основни допринасящи за рецидива на левкемия след ремисия. Справянето с тези остатъчни проблеми е от голямо значение за постигане на по-добри резултати от лечението.Връзката между METTL3 и ATRA-резистентността при APL
METTL3 е обещаваща терапевтична цел за APL, резистентна към ATRA. Повишаването на METTL3, което се движи от модификации на лактилирането, насърчава ATRA-резистентност при APL, както показва увеличеният брой клетки на CD45+ левкемия и Giemsa позитивни клетки в групата METTL3-OE.
Потискащото въздействие на GRh2 върху ATRA-резистентността в APL
Ин витро, GRh2 повишава нивата на ацетилиране на хистони и значително инхибира нивото на лактилиране в ATRA-резистентните APL клетки, като подпомага апоптозата на LSC с ATRA-резистентност, действайки като инхибитор на хистонна лактилация. Освен че потиска ензимната активност на METTL3, GRh2 зависимо от дозата инхибира нивата на експресия на METTL3 и MEETL3 и неговия протеин за четене YTHDF2, YTHDF1 и YTHDC1 в ATRA-резистентни APL клетки. Анализът на молекулярното докиране показва, че GRh2 може директно да се свързва с METTL3.
In vivo, GRh2 потиска експресията на METTL3, теглото и обема на тумора, но същевременно повишава чувствителността към терапията за диференциране на ATRA при мишки с ATRA-резистентни APL ксенотрансплантационни тумори. Освен това, лечението с GRh2 значително повишава оцеляването на мишки с APL, устойчиви на APL.
Заключение
Механично, GRh2 може да намали ATRA резистентността при APL чрез потискане на METTL3, задвижван от лактилиране. По-нататъшното изследване на това взаимодействие може да доведе до разработване на по-ефективни и персонализирани стратегии за лечение при пациенти с APL, което в крайна сметка подобрява тяхната прогноза и качество на живот.Референция
Cheng S, Chen L, Ying J, и др. 20(S)-гинсенозид Rh2 подобрява устойчивостта на ATRA в APL чрез модулиране на лактилирания METTL3. J Ginseng Res. 2024; 48(3):298-309. doi:10.1016/j.jgr.2023.12.003BONTAC Ginsenosides
BONTAC от 2012 г. е посветена на научноизследователската и развойна дейност, производството и продажбата на суровини за коензими и природни продукти, с собствени фабрики, над 170 световни патента, както и силен екип за научноизследователска и развойна дейност. BONTAC разполага с богат опит в научноизследователската и развойна дейност и напреднали технологии в биосинтезата наредки гинсенозиди Rh2/Rg3, с чисти суровини, по-висок процент на конверсия и по-високо съдържание (до 99%). В BONTAC е налична услуга на едно място за персонализирани продуктови решения. С уникаленБонзим ензимна синтезна технология, както S-тип, така и R-тип изомери, могат да бъдат точно синтезирани тук, с по-силна активност и прецизно насочване. Нашите продукти се подлагат на строга самоинспекция от трети страни, която заслужава доверие.
