Как да се съчетае аксоналната дегенерация, причинена от натрупването на NMN, с антистареещия ефект на NMN
1. Въведение
Предшественикът на NAD nИкотинамиден мононуклеотид (NMN) ПоказваБлагоприятен ефектon стареене, но прекаленоNMN Натрупванемай Води до дегенерация на аксони. Как да се постигне анти-стареещия ефект на NMN съвместим сАксонална дегенерацияcпреглежда от NMNaНатрупване все още е предизвикателство. Предварителна дискусия по този въпрос е проведена в това изследване.2. Дефиниция и патологични промени на аксоналната дегенерация
Аксоналната дегенерация се отнася до дегенеративни промени в аксона в резултат на директно увреждане на първичния или в резултат на заболявания като метаболитни нарушения на невроните, което е често срещана патологична промяна в нервната система. Патологичните промени след увреждане на аксона включват подуване, фрактури, ретракция и атрофия.3. Връзката между NMN и стерилния алфа и TIR мотив – съдържащ 1 (SARM1)
SARM1 е многофункционален ензим с базова обменна активност, който може да разцепва никотинамид аденин динуклеотид (NAD) на аденозин дифосфат рибоза (ADPR), цикличен аденозин дифосфат рибоза (cADPR) и никотинамид (NAM). Значителен обем доказателства показва, че дегенеративният ензим SARM1 ще бъде свързан и активиран от NMN. Следователно,провалedConverСион на достатъчно NMN в NADможе да доведе до токсично натрупване на NMN и дегенерация на аксони.4. Специфичният път на дегенерация на аксоните
NMN индуцира дегенерация на аксоните само в присъствието на SARM1, поставяйки токсичното натрупване по общ път за смърт на аксоните. Забележително е, никотинамид мононуклеотидеденилтрансферазаs (NMNATs) има по-широка, специфична за отдела регулаторна роля в активността на SARM1. Например,Изчерпването на NMNAT2 е свързано сАктивация на SARM1 в аксони.Накратко, НИзчерпване на MNAT2 може да доведе до Натрупване на NMN.Следващо,NMN се свързва и активира продегенеративния протеин SARM1, което води до бърза консумация на NAD и дегенерация на аксони.
5. Въздействията наПредшественици на NAD върху Аксонално здраве
Прекурсорите на NAD вероятно са безопасни за повечето хора, но съществува рискзахора с компрометирана активност на NMNAT, катотези добавки могат да причинят активация на SARM1 и невродегенерация.При здрави хора, бърз конверСион от NMN в NAD може да се постигне чрезNMNAT2, което е проводимо къмПредотвратетейон на Токсично натрупване на NMN иПоддръжка наздрави неврони и аксони.Все още, Намаляване на регулацията Ниво или активност на NMNAT2може да доведе до повишаване на регулацията наNMN,по този начинкоето води до активация на SARM1, увеличена уязвимост на аксони и/или дегенерация на аксоните.
6. Фактори за активността на SARM1
Активността на SARM1 се регулира от съотношение между NMN и NAD. Когато NMN се повишава, частично инхибиране на SARM1 се наблюдава само при високи концентрации на NAD.Неефективното преобразуване на NMN в NAD поради компрометирана активност на NMNAT е най-вероятният сценарий, при който NMN може да стане токсичен.Промяната в нивото на NMN близо до физиологичната концентрация има много по-значително влияние върху активността на SARM1 в сравнение с нивото на NAD. Двойното увеличение на нивото на NAD не е достатъчно, за да забави дегенерацията на аксоните след травма, а дори по-високото ниво на NAD забавя само временно дегенерацията на аксоните.
7. Взаимодействието между активирането на SARM1 и ефекта на стареене на NMN
Sub-леталната/хронична активация на SARM1 може да увеличи уязвимостта на аксоните или да има значително въздействиеГореза NAD хомеостазата и важни вътреклетъчни сигнални пътища в невроните.ТоеКлючов За цял живот до pРезервe Хомеостаза на NAD. Поддържането на NAD хомеостаза може да бъде жизнеспособна стратегия срещу стареене.По подобен начин изчерпването на NMNAT2 увеличава уязвимостта на аксоните и нивото на NMNAT2 намалява с възрастта. Тези открития означават, че SARM1 и NMNAT2може да е ключовият фактор запомири аксоналната дегенерация, причинена от натрупването наПредшественик на NADNMN и ефекта на стареене на NMN.
8. Заключение
Ефективното преобразуване на NMN в NAD е ключово за предотвратяване на активирането на SARM1 и невротоксичността. SARM1 и NMNAT2 могат да бъдат пресичащите фактори между дегенерация на аксони и терапия срещу стареене.Референция
Лорето, Андреа и др. "NMN: Предшественикът на NAD на пресечната точка между дегенерацията на аксона и терапиите срещу стареене." Невронаучни изследвания, том 197 (2023): 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004БОНТАК NMN Характеристики и предимства на продукта
* Водеща индустриална технология: 15 вътрешни и международни патента на NMN
* Самостоятелни фабрики и редица международни сертификати за осигуряване на високо качество и стабилно снабдяване с продукти
* NMNдоставчик на суровини на известния екип на Дейвид Синклер от Харвардския университет
