Научен изследователски експрес | Урсодеоксихоловата киселина (UDCA) може да предотврати и лекува Covid-19
Внимание! Изследователите от Кеймбриджкия университет установиха, че урсодезоксихоловата киселина (UDCA) може да предотврати и лекува Covid-19
Международното академично списаниеПриродапубликува статия със заглавие Инхибирането на FXR може да предпази от инфекция със SARS-CoV-2 чрез намаляване на ACE2от изследователите от Университета в Кеймбридж на 5thДекември 2022 г. Тя предполага, че непатентованото лекарство урсодезоксихолова киселина (UDCA) може да предотврати свързването на ACE2 на клетките със шиповия протеин на Covid-19 в човешкия бял дроб, холангиоцитите и чревните органоиди, както и в съответните тъкани при мишки и хамстери. Тази идея може да осигури по-добър път за превенция и лечение на настоящата пандемия.
Това изследване показа, че ACE2 действа като основен рецептор за SARS-CoV-2. Той идентифицира и се свърза със шиповия протеин на вируса, който е от съществено значение за навлизането и инфекцията на SARS-CoV-2 в човешките клетки. А UDCA е идентифициран като нова функция – да контролира сигнала на FXR за намаляване на нивото на ACE2 с цел предотвратяване и лечение на Covid-19.
UDCA чрез FXR регулира ACE2 в различни типове клетки
Както е показано на Фигура 1, резултатите от експеримента потвърдиха, че FXR регулира експресията на ACE2 в 11 типа органи, включително дихателните пътища, жлъчния тракт и чревния епител. освен това изследователите посочиха, че UDCA инхибира сигнализацията на FXR и намалява нивата на ACE2 в седем органоида, произхождащи от дихателния, жлъчния и чревния епител.

Фигура 1: Маханизъм на FXR
UDCA чрез FXR регулира вирусната инфекция in vitro и vivo
Когато инфектирани жлъчни канали, дихателни пътища и чревни органи на жлъчния мехур бяха поставени в среда, съдържаща UDCA и една без (както е показано на Фигура 2), данните показаха, че сигнализацията на FXR в среда, съдържаща UDCA, значително намалява, а инфекцията на три органа със SARS-CoV-2 съответно е намаляла.

Фигура 2: Сравнение на UDCA и не-UDCA настройка
Експериментите също потвърдиха необходимостта от инхибиране на протеина ACE2 чрез регулатора FXR, за да се постигне намаляване на инфекцията с вируса. В по-нататъшни изследвания данните (показани на Фигура 3) предполагат, че UDCA намалява инфекцията с вируса Covid-19 чрез регулация от протеина ACE2, който е практическият единствен механизъм за UDCA да има смисъл. Следователно, изследователите заключиха, че UDCA намалява податливостта на клетките към Covid-19 in vitro чрез протеина ACE2, медииран от FXR.

Фигура 3: Ниво на експресия в ACE2
Що се отнася до експериментите с живо състояние, изследователите първо демонстрират намаляване на експресията на ACE2, когато UDCA е използван за лечение на инфектирани мишки и хамстери. Когато мишки, инжектирани с UDCA, бяха заразени с вариант на Covid-19Делтаи разпределени да живеят в групи от нормални незаразени мишки, процентът на заразяване при нормални мишки намаля с 67%, което потвърди значимия превантивен ефект на UDCA срещу COVID-19.
UDCA чрез FXR регулира инфекцията в човешки органи
За да оценят ефекта на UDCA, изследователите хирургически разделиха десния и левия бел дроб на един и същи донор. Единият беше приложен UDCA (UDCA бел дроб), а другият като съответстващ контролен приемен носител без UDCA (контролен бял дроб) за улесняване на сравнението. Тези резултати потвърждават, че клиничните дози циркулиращ UDCA могат да понижат нивата на ACE2 и да намалят инфекцията със SARS-CoV-2 в човешките бели дробовеex vivo. След това изследователите наблюдават, че "системното" лечение с UDCA понижава ACE2 в циркулиращия перфузат и тъканите, вероятно паренхим на белия дроб, бронхи, съдове, епител на жлъчния мехур) на машинно перфузирани органи и намаляване на инфекцията със SARS-CoV-2ex vivoс потискане на FXR сигнализацията чрез системно администриране.

Фигура 4: Сравнение на две бели дробове между две настройки
UDCAнамалява ACE2 при хората
Поради благоприятния профил на безопасност, липсата на странични ефекти и ограничената цена на UDCA, бяха привлечени 8 доброволци за лечение с UDCA в стандартната терапевтична доза от 15 mg/kg/ден26 за 5 дни. Епителните клетки на носните доброволци бяха събрани с помощта на 24 нозофарингеални тампона, а нивата на ACE2 бяха измерени в различни времеви моменти преди, по време и след лечението с UDCA. Резултатите показаха, че при хората UDCA намалява нивата на ACE2 в носния епител, който е основно място за инфекция със SARS-CoV-2 (както е показано на Фигура 5)

Фигура 5: Средно ниво на ACE2 при доброволците
UDCA може да подобри резултатите от COVID-19
Пациентите, получаващи UDCA, имаха по-добри резултати в сравнение с тези, които не са получили UDCA, включително намалена хоспитализация, хоспитализация и смърт (както е показано на Фигура 6). Приемайки лечението с UDCA, пациентите бяха по-малко склонни да развият умерен, тежък или критичен COVID-19 според данни на Националния институт по здравеопазване COVID-19.

Фигура 6: Различни лечения за Covid-19
Резултатите потвърдиха, че лечението с UDCA не се предотвратява от страната на Covid-19, а е насочено към клетки, насочени към гостоприемника в човешкото тяло от инфекция чрез регулиране на експресията на ACE2 чрез FXR. Въз основа на механизма и клиничното развитие на UDCA, тя може да бъде ефективна първична и вторична превенция и лечение на COVID-19 и неговите варианти в бъдеще.
Bontac произвежда продукти на UDCA с висока чистота, стабилност и безопасност
Статията, публикувана на Природае добра новина за превенцията и лечението на Covid-19 тази година. С изследването на нова функция на съществуващото лекарство (UDCA) може да инхибира навлизането на SARS-CoV-2 клетки. Важно е, че UDCA действа върху нашите клетки и също така има смисъл върху варианта на вируса Covid-19.
Освен това, UDCA се използва в клинично лечение от много години, затова е определен като безопасен и добре поносим, докато суровините и продуктите на таблетките са евтини. Свързаните продукти с UDCA могат да се произвеждат в големи количества и да са удобни за съхранение и транспорт. Както подчертаха изследователите, ние сме оптимисти, че UDCA може да бъде важно лечение в борбата ни срещу SARS-CoV-2.
Не е случайно, че Bontac вече е изследвал и разработил техники за производство на UDCA чрез "цял ензим" през 2017 г. и вече има наличност. Ензимната подготовка на UDCA притежава характеристики на силна ензимно-катализирана специфичност, висока селективност, скорост на конверсия >99.5%, което е по-зелен, по-евтин и по-ефективен производствен процес от химичния синтез. По отношение на качеството на Bontac UDCA, продуктите отговарят на европейския стандарт за качество на ниво EP10.0.
|
Продукт |
Стандарт за качество |
|
Холиева киселина |
95% |
|
Хенодеоксихолова киселина |
90%+ |
|
Урсодезоксихолова киселина |
EP6 |
|
Урсодезоксихолова киселина |
EP10 |
Таблица: Стандарт за качество на продуктите
Кратко въведение на урсодезоксихолова киселина (UDCA)
Урсодезоксихоловата киселина (UDCA) е хидрофилна, нецитотоксична жлъчна киселина, първоначално изолирана от жлъчката на китайските черни мечки. В човешката жлъчка UDCA е сравнително ниско (около 1%) физиологично вещество. Мечата жлъчка е използвана в древен Китай за лечение на чернодробни и жлъчни заболявания. UDCA е одобрено от FDA лекарство за лечение на холестатично чернодробно заболяване.

CAS No: 128-13-2
Други ефективности на урсодезоксихолова киселина (UDCA)
|
Защита на чернодробните клетки |
Хлеретично действие |
|
Регулиране на имунитета |
Антиапоптоза |
|
Антиоксидант |
Долен липид |
Референция: Brevini, T., Maes, M., Webb, G.J. и др., Инхибирането на FXR може да предпази от инфекция със SARS-CoV-2 чрез намаляване на ACE2, Природа (2022)