Благоприятен ефект на NMN върху поддържането на невритовите арбори в моторните неврони

Въведение

Възстановяването на никотинамид мононуклеотид (NMN) за повишаване на достъпността на никотинамид аденин динуклеотид (NAD+) е определено като ефективен подход за предотвратяване на невродегенерация при стареене и патологични състояния, включително ALS – фатално прогресиращо невродегенеративно заболяване без известен начин за лечение.


 

Асоциацията на SOD1 и TDP-43 с ALS

Cu/Zn-супероксиддисмутаза (SOD1) е първият идентифициран протеин, свързан с фамилен ALS. В повечето случаи на ALS често се наблюдава патология Transactive Response DNA Binding Protein 43 (TDP-43). И SOD1, и TDP-43 имат тясна връзка с дегенерация на моторни неврони при пациенти с ALS. Мутантният SOD1 може да повлияе на разтворимостта или неразтворимостта на TDP-43 чрез физически взаимодействия. Мутант SOD1^G93A а фрагментната форма на TDP-43 може да упражнява синергичен ефект за медиация на токсични събития при апоптоза.

Защитният ефект на NMN върху моторните неврони

NMN може да увеличи дължината и сложността на неврита в мишки моторни неврони и човешки моторни неврони, произлезли от iPSC, които свръхекспресират див тип TDP-43/мутант hSOD1^G93A. Meanwhile, it prevents the neuronal death and the increased nitro-tyrosine immunoreactivity induced by trophic factor deprivation. In motor neurons overexpressing mutant hSOD1^G93A, невропротекцията, осигурена от добавките с NMN, се медиира от механизъм, който включва увеличаване на съдържанието на глутатион. Въпреки това, този невропротективен ефект не включва промяна на съдържанието на глутатион в нетрансгенни или свръхекспресиращи TDP-43 моторни неврони.

Участието на патологията на TDP-43 при ALS

Допълването на NMN може да осигури аксонална защита в моторни неврони, изолирани от два различни модела на ALS, с и без участие на патологията на TDP-43. Освен това, лечението с NMN може да коригира морфологичните промени, предизвикани от свръхекспресията на TDP-43 в моторните неврони, и да засили локализацията на ядрената TDP-43 и фосфорилирания TDP-43, което благоприятства неговата ядрена локализация и предотвратява вредните ефекти на свършената експресия на TDP-43 върху дължината и сложността на неуритите.

Заключение

Референция

БОНТАК NMN

BONTAC е пионер на NMN индустрията и първият производител, който стартира NMN масово производство, с първата технология за катализа на цял ензим в света. В момента BONTAC се е превърнала в водещо предприятие в нишовите области на коензимни продукти. Нашите услуги и продукти са високо признати от световни партньори. Освен това BONTAC разполага с първия национален и единствен провинциален независим изследователски център за технологии за коензимно инженерство в Гуандун, Китай. Коензимните продукти на BOMNTAC се използват широко в области като хранително здраве, биомедицина, медицинска красота, ежедневни химикали и зелено земеделие.

Отказ от отговорност