Невропротективният потенциал на NR за облекчаване на когнитивните нарушения, предизвикани от CCH.
Въведение
Хроничната церебрална хипоперфузия (ХХГ) е идентифицирана като едно от първоначалните състояния, критични за развитието на когнитивни нарушения, които са тясно свързани със сложните неврологични разстройства като Alzheimer's disease и съдова деменция (VaD). Currently, there is a multitude of research studies focused on the treatment of Alzheimer's dисеази, но все още няма ефективни възможности за лечение CCH-Свържи сеd VaD. Забележително е, че никотинамид рибозид (NR), предшественик на NAD+, може да ублажи CCH-свързания VaD, упражнявайки nЕвропротектив ефект.За CCH
ХК се отнася до патологично състояние на нервната система, причинено от продължителен недостатъчен кръвен поток към мозъка. В традиционната китайска медицина CCH принадлежи към Категорииes на световъртеж, главоболие, амнезия, безсъние, сънливост и депресия. Изтъкнатите Патофизиологични механизми CCH включват Митохондриална дегенерация, нарушен енергиен метаболизъм, клетъчна автофагия и апоптоза, оксидативен стрес, възпаление на невроните/Щети, и т.н.Възстановяване на патологичната структура при CCH плъхове след лечение с NR
Митохондриите в групата CCH са забележими Структурни Аномалии, като подуване и счупени или изчезващи кристи. За разлика от тях, митохондриите в групите с Sham и NR имат изразени кристи и непокътнати мембрани, възстановявайки митохондриалната структура до нормално състояние.
Междувременно потенциални патоморфологични промени и увреждане на невроните се наблюдават в групата с ХХГ, проявени чрез увеличаване на дълбоко оцветените области и намаляване на броя на нормалните неврони. Въпреки това, NR противодейства на тези Морфологично променя и увеличава броя на невроните в регионите CA1 и CA3 на хипокампуса.
Терапевтично обещание за NR при плъхове с ХХ
Като бустер на NAD+, NR е способен да повиши нивата на NAD+ в кръвта и мозъка, подобрявайки наситеността с кислород в кортикалната кръв (T2* стойности), подобрява когнитивната функция и намалява невропатологичните увреждания при плъхове с ХХГ. По-конкретно, той значително подобрява пространственото рефериране, учене и дефицити в паметта, предизвикани от CCH. Междувременно той също намалява загубата и аномалиите на невроните в хипокампа и смекчава намаляването на плътността на дендритния гръбнак. Освен това, Облекчаване на NRs CCH-индуциран Митохондриално увреждане чрез регулиране на митохондриалното делене (Drp1 ↓) и увреждане на автофагията (стр. 62 ↓, LC3B-II ↓).
