Възстановяването на NAD+ с NMN спасява имунната функция на клетките срещу хепатит B

Акценти: При хронична HBV инфекция повишеното производство на ROS е свързано с високо увреждане на ДНК в специфичните CD8 T клетки

- Реакцията на увреждане на ДНК е дисфункционална
- Повишаване на регулацията на CD38 и постоянна активация на поли-ADP-рибозни полимерази (PARPs) допринася за потреблението на NAD
- Изчерпването на NAD поддържа и усилва клетъчните дисфункции при изчерпан специфичен за HBV тестостерон Клетки
-NAD попълването може да възстанови функцията на Т-клетките

Хроничният хепатит B (CHB) е персистираща вирусна инфекция, която засяга милиони хора по целия свят. Инфекцията може да причини тежко увреждане на черния дроб, рак на черния дроб и в крайна сметка смърт. Една от отличителните черти на инфекцията с CHB е изтощението на специфичните за вируса CD8 T клетки, които са от съществено значение за изчистването на вируса. Повишените нива на реактивни кислородни видове (ROS), получени от дисфункционални митохондрии, могат да причинят увеличено окисление на протеини и увреждане на ДНК в изтощени вирусно-специфични CD8 T клетки. Изследователят демонстрира как използването на никотинамид мононуклеотид (NMN) и никотинамид аденин динуклеотид (NAD) може потенциално да възстанови функцията на изтощени CD8 T клетки в CHB системата.

Механизмът на изчерпване на CD8 T клетки при CHB

Изследванията показват, че изтощението на CD8 T клетките при пациенти с CHB е свързано с дефектни процеси на поправка на ДНК, включително NAD-зависима парилация. Изчерпването на NAD се показва от свръхекспресията на CD38, основния потребител на NAD, и от значително подобрение на механизмите за поправка на ДНК, митохондриалните и протеостазните функции чрез добавка с NAD, което също може да подобри специфичната за HBV антивирусната функция на CD8 T клетките. Това предполага, че множество взаимосвързани вътреклетъчни дефекти, включително скъсяване на теломерите, са причинно свързани с изчерпването на NAD, което е подобно на процеса на клетъчна старееност.

Ролята на CD38 в изтощването на T клетките на CD8

CD38 е признат за основен потребител на NAD и неговата свръхекспресия е свързана с висока консумация на NAD и последващо изчерпване, както и с променена митохондриална функция. При възрастни мишки свръхекспресията на CD38 беше свързана с нисък митохондриален потенциал на мембраната и повишена зависимост от гликолиза, метаболитни характеристики, характерни за специфични за HBV CD8 T клетки в CHB. Прекомерната експресия на CD38 може да е причинно свързана с недостига на NAD при изчерпани специфични CD8 T клетки с HBV.

Ролята на NAD във функцията на CD8 T клетките

NAD е съществен коензим, който играе ключова роля в поддържането на енергийната хомеостаза, възстановяването на ДНК и редокс сигнализацията. Възстановяването на вътреклетъчните нива на NAD може да подобри функциите на митохондриите и протеостазата и така да възстанови функцията на изтощени CD8 T клетки в CHB. Освен това, добавките с NAD могат да възстановят механизмите за ремонт на ДНК и да подобрят специфичната за HBV антивирусната функция на CD8 T клетките.

Изтощението на Т-клетките на CD8 е основна пречка за изчистването на хронични вирусни инфекции, включително CHB. Използването на прекурсор на NAD (NMN) и добавките с NAD са показали обещаващи резултати за възстановяване на функцията на изтощени CD8 T клетки при пациенти с CHB. Свръхекспресията на CD38 и последващото изчерпване на NAD са основни фактори, допринасящи за изтощението на CD8 T клетките при пациенти с CHB.

Следователно, корекцията на тези дерегулирани вътреклетъчни функции чрез добавки с NAD представлява обещаваща терапевтична стратегия за хронична HBV инфекция. Необходими са допълнителни изследвания, за да се разгледа пълният потенциал на NMN и NAD като лечение на CHB.