NR като потенциална невропротективна терапия за болестта на Паркинсон
Въведение
Parkвson's disease (PD), известен като тихия убиец, се появи като The second most common chronic neurodegenerative disease в The world after Alzheimer's disease, Афектвg 1-2% от населението По целия свят. Забележително е, че никотинамидният рибозид (NR), прекурсор и екзогенна добавка на никотинамид аденин динуклеотид (NAD+), е открит като кандидат за облекчаване на PD чрез регулиране на глюкозния метаболизъм и облекчаване на ендоплазмения ретикулумов стрес (ERS).За PD
БП, първоначално систематично описана от британския лекар Джеймс Паркинсън, е невродегенеративно заболяване, проявяващо клинични моторни симптоми (тремор в покой, ригидност, брадикинезия, постурална нестабилност и др.) и немоторни симптоми (нарушения на съня, обонятелни нарушения, автономна дисфункция, когнитивни/психиатрични разстройства и др.). Типичните патологични характеристики на БП включват прогресивната дегенерация на dopamвergic (DA) neurons в The substantia nigra pars compacta (SNpc) и accumulАкцион на α-synucleв, водещ до ФормаАкцион на Левиеви тела в невронаs. Пациентите с БП често са придружавани от Биохимичните промени на намаленото предаване на допамин в стриатален регион As well as Дисбаланс между предаването на допамин и ацетилхолин. Може да е свързано с много фактори като наследственост, среда и стареене на нервната система.Конструкция на MPTP-индуциран zebrafish PD модел
TМоделът на зебрафиш Показва големи заслуги In The Изследване на неврологични заболявания включително PD. Тук установяването на PD модела се осъществява чрез разкриване Ембриони на зебра риба (24-120 hpf) до 1-метил-4-фенил-1,2,3,6-тетрахидропиридин (MPTP), невротоксично съединение, което уврежда DA неврони, предизвиквайки симптоми на Паркинсон. Междувременно се извършва интервенция с NR (24-120 hpf; 48-120 hpf; 72-120 hpf), за да се оцени потенциалният ѝ ефект върху PD.
Морфологични промени в модела на зебрафиш, индуциран от MPTP, след лечението с NR
Морфологично съществуват sАберации на игнификантни моторни неврони (напр. Съкращаване, изтриване и дезорганизация на неурита) при MPTP-третирана зебра риба ларви, които обаче са подобрени в групата, третирана с NR. Освен това, The endoplasmic reticulum lumen of zebrafish myoblasts в групата, третирана от MPTP Появяват сеs да бъде подут, с flat vesicles dilated and even vacuoles Формаed, but The morphology of The swollen endoplasmic reticulum lumen partially recovers Следи Лечение с НР.
NЕфекти на европротектора и молекулярни механизми на NR on The MPTP-индуциран модел на PD зебра риба
В модела на PD данио, засегнат от MPTP, NR подобрява моторната дисфункция, времето за оцеляване, допаминовите неврони, периферните неврони и нивото NAD+/NADH, регулира гликолизата, както и глюконеогенезата, и намалява стреса от ER.
Mechanically, The neuroprotective effect на NR в The PD zebrafish model may be realized by modulАкцион на glucose metabolism and ERS via The Perk-Eif2α-Atf4-Chop pathway. Concretely, The NR treatment offsets The Индуциран от MPTP промени в нивата на експресия на ключови ензими свързано с Метаболитният път на глюкозата (pck1 ↓, g6pca.1↓, pklr ↑, GCK ↑) и сигнален път за ER (Perk ↓, Eif2α ↓, Atf4 ↓, Чоп↓).
