NAD+ Repletion като обещаващ сенотерапевтичен агент
Въведение
Възрастовата макулна дегенерация (AMD) се превърна в една от водещите причини за ниско зрение и дори слепота при възрастните, особено при хора над 50 години. През 2020 г. приблизително 1,8 милиона души над 50 години са ослепени от AMD, а приблизително 6,2 милиона души по света имат умерени и тежки зрителни увреждания. До 2040 г. се изчислява, че по света ще има около 288 милиона души с AMD. Забележително е, че възстановяването на NAD+ може да бъде обещаваща терапевтична опция срещу ранна AMD.За AMD
AMD е фенотип за стареене в очите, който основно засяга централната фиксираща точка на очите (макула). Съществуват два вида AMD: сух AMD (неексудативен или атрофен) и мокър AMD (неоваскуларен или ексудативен). Почти всички случаи на AMD започват със сухо AMD. При AMD загубата на централно зрение може да бъде тежка и трайна. Забележително е, че хранителните добавки, съдържащи антиоксидантни витамини, минерали (цинк и мед), лутеин и зеаксантин, до известна степен, могат да облекчат напредъка на ранната AMD. Никотинамид мононуклеотид (NMN), производно на витамин B3 (ниацин), е представен като обещаващ сенотерапевтичен агент за AMD.Претоварването с холестерол е един от тригерите за AMD
Дисбалансът между прилива на холестерол (навлизане в клетките) и излизането (излизане от клетките) може да доведе до вътрешноклетъчно претоварване на холестерол, което е иницииращо събитие при различни тригери на стареенето, включително AMD. Този излишък може да инициира цитопатични и патологични процеси, вредни за здравето на клетките. Едно конкретно следствие от дефект при изхвърляне на холестерол е стареенето на макрофагите, които са имунни клетки, помагащи за почистването на клетъчните отпадъци. Освен това, такъв дефект може да доведе до натрупване на липофусцин в очите.
LXR/CD38/NAD+ Ос, която стои в основата на развитието на AMD
LXR/CD38 activation drives cholesterol-induced macrophage senescence and neurodegeneration via NAD+ depletion. Specifically, cholesterol accumulation in bone-marrow-derived macrophages deficient in cholesterol efflux upregulates the transcription of CD38 through LXR activation, which thereby promotes the degradation of NAD+ and induces the cellular senescence, eventually promoting AMD phenotype.Потискащи въздействия на аугментацията на NAD+ върху състоянията на стареене на макрофагите при мишки с модел на AMD
Cholesterol-mediated NAD+ depletion induces macrophage senescence and dysfunction, promoting subretinal lipid deposition and neurodegeneration, two key features of AMD. Replenishing NMN to augment NAD+ level reverses macrophage senescence and dysfunction, preventing the development of AMD phenotype, as indicated by the facilitated clearance of subretinal drusenoid deposits (SDDs) and the reduced accumulation of lipofuscin+ macrophages.
Заключение
Дефицитът на NAD+, индуциран от излишък на вътреклетъчен холестерол, е конвергиращият механизъм на стареенето на макрофагите и причинен процес, лежащ в основата на AMD. Допълването на NMN за повишаване на нивото на NAD+ служи като обещаващ сенотерапевтичен агент за възрастова невродегенерация.Референция
[1 Китайско общество за витрео-ретина на Китайската медицинска асоциация, Група за фундус болест към Китайската офталмолошка асоциация. Доказателствени насоки за диагностика и лечение на възрастова макулна дегенерация в Китай (2023) [J]. Чин Дж. Офталмо. 2023,59(05):347-366. DOI:10.3760/cma.j.cn112142-20221222-00649[2] Terao R, Lee TJ, Colasanti J и др. Активацията на LXR/CD38 задвижва стареене и невродегенерация, предизвикана от холестерол, чрез изчерпване на NAD+. Cell Rep. Публикувано онлайн на 15 април 2024 г. DOI:10.1016/j.celrep.2024.114102
BONTAC NAD
BONTAC от 2012 г. е посветена на научноизследователската и развойна дейност, производството и продажбата на суровини за коензими и природни продукти, с собствени фабрики, над 170 световни патента, както и силен екип за научноизследователска и развойна дейност. BONTAC разполага с богат опит в научноизследователската и развойна дейност и напреднали технологии в биосинтезата на NAD и неговите предшественици (напр. NMN и NR). Има различни видове NAD, които трябва да се изберат, включително NAD ER Grade (премахване на ендоксин), NAD Grade I (IVD/хранителна добавка/козметичен суров прах), NAD Grade II (API/междинни продукти) и NAD Grade IV (ако има по-високи изисквания за разтворимост), които могат да се предоставят под формата на лиофилизиран прах или кристален прах. Чистотата на BONTAC NAD може да достигне над 98%.
