Приложна стойност на гинсенозид Rg3 при таргетиране на BCSC за лечение на рак на гърдата
Въведение
Гинсеносайд Rg3 Панаксандиол е тетрацикличен тритерпеноиден сапонин тип Панаксандиол Мономер извлечено от корена на Panax женшен, който има широк спектър от фармакологични ефекти, включително противотуморни, невропротекция, сърдечно-съдова защита, антиумора, антиоксиданти, хипогликемия и подобряване на имунната функция. Това изследване разкрива потенциалната стойност на гинсенозид Rg3 в насочване към стволови клетки на рак на гърдата (BCSC) за лечение на рак на гърдата, един от най-честите тумори в света с значителна заболеваемост и смъртност.Гинсенозид Rg3 като противораков адювант
Гинсенозид Rg3 може да стимулира апоптозата на туморните клетки и да инхибира растежа, инфилтрацията, инвазията, метастазите и неоваскуларизацията на тумора. В същото време тя има ефект на намаляване на токсичността, увеличаване на ефективността при съвместно приложение с химиотерапевтични лекарства, подобряване на имунитета на организма и обръщане на многолекарствената резистентност на туморните клетки. Капсулата Shenyi, ново противораково лекарство с гинсенозид Rg3 мономер като основен компонент, е одобрена от Китайската FDA и пусната на пазара през 2003 г., като се използва основно за адювантно лечение на различни тумори.За BCSCs
Стволовите клетки на рака на гърдата (BCSCs) са група недиференцирани клетки с силна способност за самообновяване и диференциация, което е основната причина за лоши клинични резултати и ниска ефективност. BCSC могат клонално да се размножават при триизмерни културни условия без серум и да образуват мамосфери. BCSC имат специфични повърхностни маркери (CD44, CD24, CD133, OCT4 и SOX2) или ензими (ALDH1). BCSC функционират като потенциални двигатели на рак на гърдата, които са устойчиви на конвенционални клинични лечения като лъчетерапия, водещи до рецидив и метастазиране на рак на гърдата.
Потискащият ефект на гинсенозид Rg3 при прогресията на рака на гърдата
Гинсенозид Rg3 оказва инхибиторни ефекти върху жизнеспособността и клоногенността на клетките на рака на гърдата по времеви и дозови зависимост. Освен това потиска формирането на мамосфери, както се вижда от броя и диаметъра на сфероидите. Освен това, гинсенозид Rg3 намалява експресията на фактори, свързани със стволови клетки (c-Myc, Oct4, Sox2 и Lin28), и намалява ALDH (+) подпопулационните клетки на рак на гърдата.
Гинсеносайд Rg3 като ускорител на деградацията на MYC mRNA
Гинсенозид Rg3 потиска BCSC основно чрез понижаване на експресията на MYC – един от основните фактори за препрограмиране на стволови клетки на рак с ключова роля в инициирането на тумора. Регулаторният ефект върху стабилността на MYC mRNA се постига главно чрез насърчаване на клъстера microRNA let-7. При нормални условия семейството let7 се експресира на ниски нива в раковите клетки, което води до стабилна експресия на MYC mRNA и висока експресия на c-Myc. Въпреки това, лечението с Rg3 води до повишена регулация на let-7 клъстера, нарушаване на стабилността на MYC mRNA, понижаване на експресията на c-Myc и инхибиране на свойствата, подобни на стволове при рака на гърдата.
Заключение
Традиционният китайски билков мономер гинсенозид Rg3 има потенциала да потиска свойствата на рак на гърдата, подобни на ствола, чрез дестабилизиране на MYC mRNA на посттранскрипционно ниво, показвайки голям потенциал като адювант за лечението на рак на гърдата.Референция
Ning JY, Zhang ZH, Zhang J, Liu YM, Li GC, Wang AM, Li Y, Shan X, Wang JH, Zhang X, Zhao Y. Гинсеносайд Rg3 намалява фенотипите, подобни на стъбло при рак на гърдата, чрез увреждане на стабилността на MYC mRNA. Am J Cancer Res. 2024, 15 февруари; 14(2):601-615. PMID: 38455405; PMCID: PMC10915333.BONTAC Гинсеносайдs
BONTAC от 2012 г. е посветена на научноизследователската и развойна дейност, производството и продажбата на суровини за коензими и природни продукти, с собствени фабрики, над 170 световни патента, както и силен екип за научноизследователска и развойна дейност. BONTAC разполага с богат опит в научноизследователската и развойна дейност и напреднали технологии в биосинтезата на редки гинсенозиди Rh2/Rg3, с чисти суровини, по-висок процент на конверсия и по-високо съдържание (до 99%). В BONTAC е налична услуга на едно място за персонализирани продуктови решения. С уникална технология за ензимен синтез Bonzyme, както S-тип, така и R-тип изомери могат да бъдат точно синтезирани тук, с по-силна активност и прецизно насочване. Нашите продукти се подлагат на строга самоинспекция от трети страни, която заслужава доверие.
