Възможно лечение на глаукома: NAD+ прекурсор NR
Въведение
Глаукомата се счита за втората доминираща причина за слепота по света. С оглед на общия брой и дял на възрастните хора, се оценява, че до 2040 г. 111,8 милиона души ще имат глаукома. NИкотинамид рибозид (NR) е доказано, че защитава ганглийните клетки на ретината от стрес от повишено вътреочно налягане и смачкване на зрителния нерв. Пациентите с глаукома могат да защитят зрителните си нерви чрез орално приложение на NR при доза от 300 mg (приблизително 1.18 mM). Tтой споменатите по-горе защитни ефекти на NR могат да се постигнат чрез нейните антиоксидантни и антифиброзни свойства.
За глаукома
Glaucoma is a typical ocular disease characterized by atrophy and depression of tтой optic nerve тойad, visual field defects, and diminution of vision. Tтой pathologically increased intraocular pressure and insufficient blood supply to tтой optic nerve са deemed as tтой primary risk factors for tтой development of tтой disease. In addition to those with family history of glaucoma, people with severe myopia/hyperopia, hypertension, hyperlipidemia, hyperglycemia and long-term use of corticosteroid medications, especially eye drops, са at high risk for glaucoma.
Изключителна роля на NR в защитата на HTM от оксидативен стрес
При глаукома оксидативният стрес може да предизвика дегенерация на TM, което води до вътреочна хипертония. Тук се установява модел на оксидативно увреждане in vitro by incubation of human trabecular meshwork (HTM) cells with 200 μM H2O2 for 24 h. As expected, NR hampers H2O2-induced apoptosis in HTM клетки, as evidenced by tтой Повишаване на регулацията на tтой anti-apoptotic protein Bcl-2 and downregulation of apoptotic protein Bax. Conversely, NR boosts tтой viability of oxidative-damaged HTM клетки.
Освен това, NR може да предпази HTM клетките от оксидативен стрес, като понижава нивата на ROS и супероксид анион. Освен това, NR явно подобрява H2O2-индуцираното намаляване на митохондриалния потенциал на мембраната (MMP) в HTM клетките, което подсказва, че антиоксидантният ефект може да се постигне чрез поддържане на митохондриалната хомеостаза.
Освен това, NR може да предпази HTM клетките от оксидативен стрес, като понижава нивата на ROS и супероксид анион. Освен това, NR явно подобрява H2O2-индуцираното намаляване на митохондриалния потенциал на мембраната (MMP) в HTM клетките, което подсказва, че антиоксидантният ефект може да се постигне чрез поддържане на митохондриалната хомеостаза.
Основен механизъм относно антиоксидантната роля на NR в HTM клетки
MAPK а пътищата JAK2/Stat3 са свързано с NR-облекчена апоптоза на HTM клетки по време на оксидативен стрес. В MAPK пътека, H2O2 води до намаляване на регулацията на съотношение p-P38/P38 и Повишаване на регулацията на p-ERK1/2 протеинова експресия, която са офсет чрез намеса с NR. В пътя JAK2/Stat3 индуцират H2O2s понижаване на експресията на p-JAK2 протеини, WHIle NR протича в противоположна посока.
Потенциална антифиброзна роля на NR в HTM клетки
Considering that transforming growth factor-beta 2 (TGF-β2), a profibrotic cytokine, is also a major contributor to glaucomatous HTM dysfunction, an HTM cell model of fibrosis is constructed by induction of TGF-β2 at 10 ng/mL for 48 h. Remarkably, NR prevents TGF-β2-induced fibrosis by reducing extracellular matrix (ECM) deposition in HTM клетки. Concretely, tтой mRNA and protein levels of fibronectin (FN) са elevated in tтой TGF-β2-treated HTM клетки, which however са counteracted by NR.
Заключение
NR can boost tтой viability, proliferation and MMP oxidative damage in H2O2-induced HTM клетки, and hamper TGF-β2-induced fibrosis, който е свързан с пътищата MAPK и JAK2/Stat3. NR може да е потенциален терапевтичен агент за глаукома чрез инхибиране на оксидативни увреждания и фиброза в HTM клетките.
Референция
Zeng Y, Lin Y, Yang J и др. Ролята и механизмът на никотинамида рибозид при оксидативно увреждане и фиброза модел на трабекуларни мрежести клетки. Превод Vis Sci Technol. 2024; 13(3):24. doi:10.1167/tvst.13.3.24
BONTAC NR
BONTAC е един от малкото доставчици в Китай, които могат да стартират масово производство на суровини за NR, с собствена фабрика и професионален екип за научноизследователска и развойна дейност. До момента има 173 патента на BONTAC. BONTAC предоставя цялостно обслужване за персонализирани продукти. Налични са както малатни, така и хлоридни солни форми на NR. Чрез използване на уникалната седемстъпкова технология за пречистване на Bonpure и метода на Bonzyme Whole-enzymatic, съдържанието на продукта и скоростта на конверсия могат да се поддържат на по-високо ниво. Чистотата на BONTAC NR може да достигне над 97%. Нашите продукти се подлагат на строга самоинспекция от трети страни, която заслужава доверие.
Отказ от отговорност
Тази статия е базирана на препратката в академичното списание. Съответната информация се предоставя само за споделяне и учебни цели и не представлява медицински консултации. Ако има нарушение, моля, свържете се с автора за изтриване. Изразените в тази статия мнения не отразяват позицията на BONTAC. При никакви обстоятелства BONTAC няма да носи отговорност или отговорност по какъвто и да е начин за искове, щети, загуби, разходи или разходи, произтичащи или произтичащи пряко или косвено от вашата зависимост от информацията и материалите на този уебсайт.
