NMN добавки: Щит срещу мултиорганна фиброза, предизвикана от доксорубицин
Въведение
In clinical settings, doxorubicin (DOX) is an effective broad-spectrum anti-cancer Наркотик in chemoTherapy for various tumors, including hematological malignancies and solid tumors such as leukemia, lymphoma, breast, ovarian and lung cancer. However, There is a formidable obstacle for The wide application of DOX, namely its toxic side effects on vital organs such as heart, liver and lung. Intriguingly, The toxic side effects of DOX са intricately linked to The involvement of nicotinamide adenine dinucleotide (NAD+). To this end, supplementing nicotinamide mononucleotide (NMN), an Предшественик на NAD+, може да бъде ефективен подход за намаляване на токсичността на DOX.За DOX
DOX, който е изолиран от почвена бактерия, Streptomyces peucetius, открит е през 1969 г. като хомолог на даунорубицина. Въпреки силната си ефективност, lДългосрочното прилагане на DOX може да причини сериозни увреждания на множество органи в тялото, като сърцето е основната цел на токсичност от доксорубицин. DOX има кардиотоксичност, зависима от дозата, включително дисфункция на лявата камера, прогресивно ремоделиране на лявата камера и сърдечна недостатъчност. Важно е, че натрупването на DOX може да причини фиброза, която играе ключова роля в патологичното развитие на множество органи.
Многоорганно увреждане, предизвикано от DOX при мишки
DOX води до токсичност на множество органи, с The Най-значимите въздействия върху сърце, черен дроб и бели дробове. Морфологично, намалена дебелина в задната стена на лявата камера (LVPW), Наблюдават се разрушена миокардна архитектура, оток в чернодробните клетки и колапсирани алвеоларни пространства след лечение с DOX. Освен това, rобразовано телесно тегло (~20%) и тегло на органите, заедно с Висока смъртност (60%), са гледано в пост-DOX инжекцията. Освен това, NMN води до намален абсолютен брой хемопоетични стволови/прогениторни клетки (HSPC), краткосрочни хематопоетични стволови клетки (ST-HSCs) и мултипотентни предшественици (MPP).
Смекчаващите ефекти на NMN върху токсичността, предизвикана от DOX
Допълване на NMN отслабва DOX-индуциран токсичност за множество органи и насърчава оцеляването на мишките чрез elevating NAD+ Level. Concretely, boosting NAD+ ниво through Допълване на NMN alleviates The mitochondrial dysfunction, DNA damage and oxidation stress, as indicated by The elevated mitochondrial transmembrane potential (MTP) and ATP content as well as The reduced γH2AX and ROS нивоs. Additionally, NMN offsets The apoptosis на MRC5 фибробласти, as supported by The downregulation of p21, an pro-apoptotic marker. Meanwhile, Допълване на NMN alleviates The fibrosis of heart, liver and lungs, as evidenced by The reduced cellular damage and macrophage infiltration, as well as The downregulation of α-SMA, TGF-β1 and p-smad 2/3.
Заключение
Повишаване на NAD+ ниво via sВъзраждане на NMN Облекчиs клетъчно увреждане, фиброза и инфилтрация на макрофаги, причинени от DOX, и Подобрете сеs The Оцеляване скорост на мишки, което подсказва потенциалната му перспектива за приложение при смекчаване на токсичните странични ефекти на химиотерапевтично Наркотик.
Референция
Wen F, Xu A, Wei W, et al. Nicotinamide Mononucleotide Supplementation Alleviates Doxorubicin-Induced Multi-Organ Fibrosis. Int J Mol Sci. 2024;25(10):5303. Published 2024 May 13. doi:10.3390/ijms25105303BONTAC NAD
BONTAC от 2012 г. е посветена на научноизследователската и развойна дейност, производството и продажбата на суровини за коензими и природни продукти, с собствени фабрики, над 170 световни патента, както и силен екип за научноизследователска и развойна дейност. BONTAC разполага с богат опит в научноизследователската и развойна дейност и напреднали технологии в биосинтезата на NAD и неговите предшественици (напр. NMN и NR). Има различни видове NAD, които трябва да се изберат, включително NAD ER Grade (премахване на ендоксин), NAD Grade I (IVD/хранителна добавка/козметичен суров прах), NAD Grade II (API/междинни продукти) и NAD Grade IV (ако има по-високи изисквания за разтворимост), които могат да се предоставят под формата на лиофилизиран прах или кристален прах. Чистотата на BONTAC NAD може да достигне над 98%.
