Регулаторни цели и механизми на гинсенозид Rh2 за NSCLC
Въведение
In the presence of oxygen, tumors produce adenosine triphosphate (ATP) through glycolysis instead of mitochondrial oxidative phosphorylation, a phenomenon known as the “Warburg effect”. Aerobic glycolysis caused by an altered tumor microenvironment is an important factor contributing to malignant tumor progression. Гинсеносайд Rh2 (Rh2) can specifically reverse the shift from tumor aerobic glycolysis to oxidative phosphorylation to modulate the metabolic behavior of non-small cell lung cancer (NSCLC), ultimately promoting the “benignization” of NSCLC.Потискащите ефекти на Rh2 върху злокачествената прогресия на NSCLC
Rh2 инхибира пролиферацията, инвазията и миграцията, като същевременно насърчава апоптозата на NSCLC клетките. Междувременно лечението с Rh2 потиска туморната лимфна ангиогенеза, проявена чрез очевидно намалената експресия на CD31. Освен това, Rh2 възпрепятства метастазирането на NSCLC, като инхибира епителния мезенхимен преход (EMT), както се вижда от повишаването на E-кадерина и понижаването на N-кадхерина в белодробните тъкани след лечението с Rh2.
Основни мишени и механизми на Rh2 срещу NSCLC
Rh2 кошницаs NSCLC aerobic glycolytic capacity, including glucose uptake and lactate production, through the HIF1-α/PDK4 pathway. Specifically, Rh2 targets hypoxia-inducible factor HIF-1α to downregulate its expression, subsequently reducing the expression of PDK4, a pivotal enzyme during the glucose oxidation process. By this way, Rh2 further suppresses aerobic glycolysis, promotes mitochondrial aerobic oxidative process, and stimulates the production of reactive oxygen species (ROS), thereby promoting tumor cells to enter the normal apoptotic program.
Ефективността на Rh2 в комбинация с DCA при NSCLC
Натриевият дихлороацетат (DCA), инхибитор на пируват дехидрогеназа киназа (PDKs), е широко използван в клиничната практика като противораково лекарство, насочено към гликолиза, но при високи дози проявява хепатотоксичност и невротоксичност. Забележително е, че комбинацията на Rh2 с DCA драстично обръща биометаболитното поведение на туморите и допълнително намалява дозата на DCA, което намалява токсичността на DCA и значително увеличава ефективността на лекарството.
Заключение
Rh2 shifts tumor metabolism from aerobic glycolysis to oxidative phosphorylation through regulating the HIF1-α/PDK4 axis in NSCLCs. It activates the apoptotic program of NSCLCs and exerts a potentiating and toxicity-reducing effect when used in combination with chemotherapeutic agents DCA, hinting its potential as an adjuvant against tumors.Референция
Liu X, Li J, Huang Q, et al. Гинсеносайд Rh2 shifts tumor metabolism from aerobic glycolysis to oxidative phosphorylation through regulating the HIF1-α/PDK4 axis in non-small cell lung cancer. Mol Med. 2024;30(1):56. Published 2024 Apr 26. doi:10.1186/s10020-024-00813-yBONTAC Гинсеносайдs
BONTAC от 2012 г. е посветена на научноизследователската и развойна дейност, производството и продажбата на суровини за коензими и природни продукти, с собствени фабрики, над 170 световни патента, както и силен екип за научноизследователска и развойна дейност. BONTAC разполага с богат опит в научноизследователската и развойна дейност и напреднали технологии в биосинтезата на редки гинсенозиди Rh2/Rg3, с чисти суровини, по-висок процент на конверсия и по-високо съдържание (до 99%). В BONTAC е налична услуга на едно място за персонализирани продуктови решения. С уникален Бонзим ензимна синтезна технология, както S-тип, така и R-тип изомери, могат да бъдат точно синтезирани тук, с по-силна активност и прецизно насочване. Нашите продукти се подлагат на строга самоинспекция от трети страни, която заслужава доверие.
