NR като обещаващ терапевтичен кандидат за болестта на Алперс
Въведение
Alpers'disease е и двете невродегенеративно разстройство и метаболитно разстройство, което е тясно свързано с митохондриална дисфункция и мутации в каталитичната субединица на гена за полимеразна гама (POLG). Забележително е, че допълването на NAD предшественика,Никотинамид рибозид (NR), е доказано, че изрично подобрява митохондриалните дефекти в кортикалнитеОрганоиди на пациенти сAlpers'disease.
За Alpers’ Заболяване
Алпери’ заболяването е автозомно-рецесивно заболяване, което често е съпроводено с загуба на кортикални неврони, както и с изчерпване на митохондриалната ДНК (mtDNA) и комплекс I (CI). Заболяването се среща при около 1 на 100 000 новородени. Повечето хора с Алперс’ болестта не проявява симптоми при раждането. Диагнозата обикновено се поставя чрез определяне на гена POLG. Веднъж започнало (обикновено между първата и третата година от живота), пациентите могат да проявят симптоми като прогресивна енцефалопатия, епилепсия, миоклонус и миастения гравис. В момента няма ефективен метод за лечение на това заболяване.
Учредяване на Alpers'disease Моделin vitro
Индуцирани плюрипотентни стволови клетки (iPSC) се генерират от пациент на Алперс, носещ съединените хетерозиготни мутации на A467T (ок. 1399G>A) и P589L (ок. 1766C>T), последвани от диференциация в кортикални органоиди и неврални стволови клетки (NSCs). Алперсовите iPSC показват леки митохондриални промени, включително повишено ниво на L-лактат и изчерпване на CI. NSCs на Алперс проявяват дълбоко изчерпване на митохондриалната ДНК и дисфункция на митохондриите. Кортикалните органоиди на Алперс демонстрират загуба на кортикални неврони и натрупване на астроцити.
Ролята на NR вКортикални органоиди на Алперс
Дългосрочно лечение с NR частично подобряваs невродегенеративните промени, наблюдавани в кортикалните органоиди на Алперс. По-конкретно, добавянето на NR ефективно противодейства на загубата на неврони, глиалното обогатяване и митохондриалните увреждания, наблюдавани при кортикални органоиди на пациенти сAlpers'disease.
Обръщане на дисрегулираните пътища в органоидите на пациентите на Алперс след лечение с NR
Лечението с NR компенсира понижаването на регулацията наМитохондриални и пътища, свързани със синаптогенезата,както и повишаване на регулацията на Свързани пътеки с астроцитни/глиални клетки и невровъзпаление очевидно са активирани вКортикални органоиди на Алперс.
Заключение
Възстановяването на NR за повишаване на нивото на NAD може да спаси митохондриални дефекти и загуба на неврони в кортикалния органоид на Alpers, извлечен от iPSC’ болест, с относително висока безопасност и бионаличност, показваща отлични резултатиpРомисe като a tХерапевтиченcАндидат за това нелечимо разстройство.
Референция
Хонг И, Чжан З, Янцзом Т и др. Предшественикът на NAD+ никотинамид рибосид спасява митохондриални дефекти и загуба на неврони в кортикален органоид на болестта на Алперс, извлечен от iPSC. Int J Biol Sci. 2024; 20(4):1194-1217. Публикувано на 25 януари 2024 г. doi:10.7150/ijbs.91624
BONTAC NR
BONTACе един от малкото доставчици в Китай, които могат да стартират масово производство на суровини за NR, с собствена фабрика и професионален екип за научноизследователска и развойна дейност. До момента има 173 патента на BONTAC. BONTAC предоставя цялостно обслужване за персонализирани продукти. Както малатни, така и хлоридни солни форми наNRса налични. Чрез използване на уникалната седемстъпкова технология за пречистване на Bonpure и метода Bonzyme Whole-enzymatic, съдържанието на продукта и процентът на конверсия могат да се поддържат на по-високо ниво. Чистотата наBONTAC NRможе да достигне над 97%. Нашите продукти се подлагат на строга самоинспекция от трети страни, която заслужава доверие.
Отказ от отговорност
Тази статия е базирана на препратката в академичното списание. Съответната информация се предоставя само за споделяне и учебни цели и не представлява медицински консултации. Ако има нарушение, моля, свържете се с автора за изтриване. Мненията, изразени в тази статия, не отразяват позицията на BONTAC.
При никакви обстоятелства BONTAC няма да носи отговорност или отговорност по какъвто и да е начин за каквито и да било претенции, щети, загуби, разходи, разходи или отговорности (включително, без ограничение, всякакви преки или косвени щети за загуба на печалба, прекъсване на бизнеса или загуба на информация), които са произтичали пряко или косвено от вашата зависимост от информацията и материалите на този уебсайт.
При никакви обстоятелства BONTAC няма да носи отговорност или отговорност по какъвто и да е начин за каквито и да било претенции, щети, загуби, разходи, разходи или отговорности (включително, без ограничение, всякакви преки или косвени щети за загуба на печалба, прекъсване на бизнеса или загуба на информация), които са произтичали пряко или косвено от вашата зависимост от информацията и материалите на този уебсайт.
