Облекчаване на увреждане на миокарда I/R с NR чрез автофагия и оксидативен стрес
Въведение
Миокардната исхемия-реперфузионно увреждане (I/R) се е оказало спешен клиничен проблем, който може да компенсира ползите от реперфузионната терапия и дори да влоши прогнозата за остър миокарден инфаркт – тежко сърдечно-съдово заболяване с значителна смъртност и заболеваемост. Никотинамид рибозид (NR), a никотинамид аденин динуклеотид (NAD+) средно състояние, е разкрито като голям терапевтичен потенциал при увреждане на миокардния I/R.
За увреждане на миокардния I/R
Myocardial I/R injury refers to the damaging effects on cardiomyocytes or heart tissues following ischemia and the regaining of blood perfusion or oxygen supply, with characteristics of cell swelling, contracture of myofibrils, and disruption of the sarcolemma in myocardium. The mechanisms of myocardial I/R injury are extremely complex, chiefly involving cellular and molecular biological events such as cellular oxidative stress, intracellular calcium overload, mitochondrial dysfunction, inflammatory response, apoptosis and autophagy. Strikingly, autophagy and oxidative stress have been perceived as vital factors in the treatment of myocardial I/R injury.
Облекчаващите ефекти на NR върху увреждането на миокардния I/R при мишки
NR може да подобри сърдечната функция на мишки с увреждане на миокарда и да намали генерирането на биомаркери, свързани с миокардни увреждания и оксидативен стрес. Тук оптималната концентрация на NR за защита срещу нараняване от H/R е 10 mM.
In vivo, NR намалява площта на исхемичен инфаркт на миокарда, облекчава патологичните миокардни промени, намалява инфилтрацията на възпалителните клетки и намалява нивата на митохондриално реактивни кислородни видове (ROS), както и креатин киназната миокардна лента (CK-MB).
Ин витро, NR предварителното лечение намалява нивата на лактатдехидрогеназа, CK-MB, малондиялдехид, супероксиддисмутаза и ROS, както и смъртността на H9c2 клетките след индуциране на хипоксия/реоксигенационно увреждане (H/R).
In vivo, NR намалява площта на исхемичен инфаркт на миокарда, облекчава патологичните миокардни промени, намалява инфилтрацията на възпалителните клетки и намалява нивата на митохондриално реактивни кислородни видове (ROS), както и креатин киназната миокардна лента (CK-MB).
Ин витро, NR предварителното лечение намалява нивата на лактатдехидрогеназа, CK-MB, малондиялдехид, супероксиддисмутаза и ROS, както и смъртността на H9c2 клетките след индуциране на хипоксия/реоксигенационно увреждане (H/R).
The significance of Sirt 1 pathway in the regulation of autophagy by NR
Прекомерната автофагия може да влоши I/R увреждане, което води до увеличаване на апоптозата на кардиомиоцитите и по-голяма сърдечна дисфункция. Забележително е, че NR може да доведе до активация на Sirt 1, ензим, зависим от NAD+, за защита на H9c2 клетките от прекомерна автофагия, като по този начин облекчава увреждането на миокарда.
Post NR pre-treatment, the levels of autophagy-related proteins (Beclin 1, P62 and LC3II/LC3I) are apparently downregulated in the H9c2 cells challenged with H/R. Remarkably, the supplement of Sirt 1 inhibitor EX527 overtly attenuates NR-induced reduction in the expression levels of autophagy-related proteins under H/R conditions, hinting the significance of Sirt 1 in the regulation of autophagy by NR.
Post NR pre-treatment, the levels of autophagy-related proteins (Beclin 1, P62 and LC3II/LC3I) are apparently downregulated in the H9c2 cells challenged with H/R. Remarkably, the supplement of Sirt 1 inhibitor EX527 overtly attenuates NR-induced reduction in the expression levels of autophagy-related proteins under H/R conditions, hinting the significance of Sirt 1 in the regulation of autophagy by NR.
Заключение
Увреждането на миокардния I/R може да бъде облекчено чрез регулиране на автофагията и оксидативния стрес с NR. От една страна, NR може директно да участва в оксидативното редукция, за да намали нивото на оксидативен стрес в кардиомиоцитите. От друга страна, NR може да защити кардиомиоцитите от прекомерна автофагия, което вероятно се постига чрез увеличаване на съдържанието на NAD+ в тялото чрез пътя Sirt 1.
Референция
Yuan C, Yang H, Lan W и др. Никотинамидната рибоза подобрява миокардната исхемия/реперфузионно увреждане, като регулира автофагията и окислителния стрес. Опит по медицина 2024 г.; 27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475
BONTAC NR
BONTAC е един от малкото доставчици в Китай, които могат да стартират масово производство на суровини за NR, с собствена фабрика и професионален екип за научноизследователска и развойна дейност. До момента има 173 патента на BONTAC. BONTAC предоставя цялостно обслужване за персонализирани продукти. Налични са както малатни, така и хлоридни солни форми на NR. Чрез използване на уникалната седемстъпкова технология за пречистване на Bonpure и метода на Bonzyme Whole-enzymatic, съдържанието на продукта и скоростта на конверсия могат да се поддържат на по-високо ниво. Чистотата на BONTAC NR може да достигне над 97%. Нашите продукти се подлагат на строга самоинспекция от трети страни, която заслужава доверие.
Отказ от отговорност
Тази статия е базирана на препратката в академичното списание. Съответната информация се предоставя само за споделяне и учебни цели и не представлява медицински консултации. Ако има нарушение, моля, свържете се с автора за изтриване. Изразените в тази статия мнения не отразяват позицията на BONTAC.
При никакви обстоятелства BONTAC няма да носи отговорност или отговорност по какъвто и да е начин за каквито и да било претенции, щети, загуби, разходи, разходи или отговорности (включително, без ограничение, всякакви преки или косвени щети за загуба на печалба, прекъсване на бизнеса или загуба на информация), които са произтичали пряко или косвено от вашата зависимост от информацията и материалите на този уебсайт.
При никакви обстоятелства BONTAC няма да носи отговорност или отговорност по какъвто и да е начин за каквито и да било претенции, щети, загуби, разходи, разходи или отговорности (включително, без ограничение, всякакви преки или косвени щети за загуба на печалба, прекъсване на бизнеса или загуба на информация), които са произтичали пряко или косвено от вашата зависимост от информацията и материалите на този уебсайт.
