通过自噬和氧化应激利用 NR 改善心肌 I/R 损伤
引言
Миокардната исхемично-реперфузионна (I/R) увреда се очертава като спешен клиничен проблем, който може да отмени ползите от реперфузионната терапия и дори да влоши прогнозата при остър миокарден инфаркт, тежко сърдечно-съдово заболяване със значителна смъртност и заболеваемост.Никотинамид рибозид (NR)在никотинамид аденин динуклеотид (NAD+)междинен продукт, е разкрит като притежаващ голям терапевтичен потенциал при миокардна I/R увреда.
Относно миокардната I/R увреда
Миокардната I/R увреда се отнася до увреждащите ефекти върху кардиомиоцитите или сърдечните тъкани след исхемия и възстановяването на кръвната перфузия или кислородното снабдяване, с характеристики на клетъчно подуване, контрактура на миофибрилите и разрушаване на сарколемата в миокарда. Механизмите на миокардната I/R увреда са изключително сложни, като основно включват клетъчни и молекулярно-биологични събития като клетъчен оксидативен стрес, вътреклетъчно калциево претоварване, митохондриална дисфункция, възпалителен отговор, апоптоза и автофагия. Поразително е, че автофагията и оксидативният стрес се възприемат като жизненоважни фактори в лечението на миокардната I/R увреда.
Облекчаващите ефекти на NR върху миокардната I/R увреда при мишки
NR може да подобри сърдечната функция на мишки с миокардна I/R увреда и да намали генерирането на биомаркери, свързани с миокардна увреда и оксидативен стрес. Тук оптималната концентрация на NR за защита срещу H/R увреда е 10 mM.
In vivo, NR намалява зоната на миокардния исхемичен инфаркт, облекчава патологичните миокардни промени, намалява инфилтрацията на възпалителни клетки и понижава нивата на митохондриалните реактивни кислородни видове (ROS), както и на креатин киназата миокардна фракция (CK-MB).
In vitro, предварителната обработка с NR намалява нивата на лактат дехидрогеназата, CK-MB, малондиалдехида, супероксид дисмутазата и ROS, както и смъртността на H9c2 клетките след индуциране на хипоксия/реоксигенация (H/R) увреда.
In vivo, NR намалява зоната на миокардния исхемичен инфаркт, облекчава патологичните миокардни промени, намалява инфилтрацията на възпалителни клетки и понижава нивата на митохондриалните реактивни кислородни видове (ROS), както и на креатин киназата миокардна фракция (CK-MB).
In vitro, предварителната обработка с NR намалява нивата на лактат дехидрогеназата, CK-MB, малондиалдехида, супероксид дисмутазата и ROS, както и смъртността на H9c2 клетките след индуциране на хипоксия/реоксигенация (H/R) увреда.
Значението на Sirt 1 пътя в регулирането на автофагията от NR
Прекомерната автофагия може да влоши I/R увредата, което води до увеличаване на апоптозата на кардиомиоцитите и по-голяма сърдечна дисфункция. Забележително е, че NR може да доведе до активиране на Sirt 1, NAD+-зависим ензим, за да защити H9c2 клетките срещу прекомерна автофагия, като по този начин облекчава миокардната I/R увреда.
След предварителна обработка с NR, нивата на автофагия-свързаните протеини (Beclin 1, P62 и LC3II/LC3I) са очевидно понижени в H9c2 клетките, изложени на H/R. Забележително е, че добавянето на Sirt 1 инхибитора EX527 очевидно отслабва NR-индуцираното намаление в експресионните нива на автофагия-свързаните протеини при H/R условия, което подсказва значението на Sirt 1 в регулирането на автофагията от NR.
След предварителна обработка с NR, нивата на автофагия-свързаните протеини (Beclin 1, P62 и LC3II/LC3I) са очевидно понижени в H9c2 клетките, изложени на H/R. Забележително е, че добавянето на Sirt 1 инхибитора EX527 очевидно отслабва NR-индуцираното намаление в експресионните нива на автофагия-свързаните протеини при H/R условия, което подсказва значението на Sirt 1 в регулирането на автофагията от NR.
Заключение
Миокардната I/R увреда може да бъде облекчена чрез регулиране на автофагията и оксидативния стрес с NR. От една страна, NR може директно да участва в окислително-редукционните процеси, за да намали нивото на оксидативен стрес в кардиомиоцитите. От друга страна, NR може да защити кардиомиоцитите срещу прекомерна автофагия, което вероятно се постига чрез увеличаване на NAD+ съдържанието в организма чрез Sirt 1 пътя.
参考文献
Yuan C, Yang H, Lan W, et al. Nicotinamide ribose ameliorates myocardial ischemia/reperfusion injury by regulating autophagy and regulating oxidative stress. Exp Ther Med. 2024;27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475
BONTAC NR
BONTAC е един от малкото доставчици в Китай, които могат да започнат масово производство на суровини заNR, със собствена фабрика и професионален екип за научноизследователска и развойна дейност. Към днешна дата има 173 патента на BONTAC. BONTAC предоставя услуга на едно гише за персонализирани продукти. Предлагат се както малатна, така и хлоридна солна форма на NR. Благодарение на уникалната Bonpure седемстепенна технология за пречистване и Bonzyme целоензимен метод, съдържанието на продукта и степента на превръщане могат да се поддържат на по-високо ниво. Чистотата на BONTAC NR може да достигне над 97%. Нашите продукти са подложени на строг независим контрол от трети страни, което ги прави достойни за доверие.
免责声明
Тази статия се основава на референция от академичното списание. Съответната информация е предоставена само за споделяне и образователни цели и не представлява какъвто и да е медицински съвет. Ако има нарушение, моля, свържете се с автора за изтриване. Изразените в тази статия мнения не представляват позицията на BONTAC.
При никакви обстоятелства BONTAC няма да носи отговорност или да бъде обвързан по какъвто и да е начин за каквито и да е претенции, щети, загуби, разходи, разноски или отговорности (включително, без ограничение, всякакви преки или косвени щети за загуба на печалби, прекъсване на дейността или загуба на информация), произтичащи или възникващи пряко или косвено от вашето доверие в информацията и материалите на този уебсайт.
При никакви обстоятелства BONTAC няма да носи отговорност или да бъде обвързан по какъвто и да е начин за каквито и да е претенции, щети, загуби, разходи, разноски или отговорности (включително, без ограничение, всякакви преки или косвени щети за загуба на печалби, прекъсване на дейността или загуба на информация), произтичащи или възникващи пряко или косвено от вашето доверие в информацията и материалите на този уебсайт.
