Оста аутопагия-NAD като мишена за терапевтични интервенции при NPC1 заболяване
Въведение
Насочването към оста автофагия-NAD е съобщено като жизнеспособна терапевтична стратегия за тип C1 на Ниман-Пик (NPC1) заболяване. Изследването предполага, че както фармакологичното спасяване на автофагичен дефицит, така и добавянето на NAD прекурсори могат да възстановят нивото на NAD+, да подобрят жизнеспособността на фибробластите при пациенти с NPC1 и да индуцират плурипотентни стволови клетки (iPSC) кортикални неврони.За нас NPC1 Заболяване
Болестта на Ниман-Пик, наследствено хронично неврологично заболяване, се категоризира в три типа, като NPC1 се среща в по-различни популации. NPC1 заболяване, автозомно-рецесивно заболяване, се характеризира с уголемен далак, неврологични дисфункции и натрупване на липиди като сфинголипиди и холестерол. Заболяването най-често се причинява от мутации в NPC1 ген, който кодира транспортер на холестерол на лизозомната мембрана.Насочване към оста автофагия-NAD: обещаващ подход за заболяването NPC1
The loss of NPC1 function leads to impaired autophagy/mitophagy, resulting in NAD+ depletion, mitochondrial depolarisation, и apoptotic cell death. However, the use of autophagy inducers (целекоксиб или мемантин) а прекурсорите на NAD са показали обещаващи показатели за подобряване на фенотипите, наблюдавани в клетки от модела на мишки и човешки NPC1.
Забележително е, че добавките с прекурсор на NAD действат след дисфункцията на автофагията. По-конкретно, тази добавка насърчава жизнеспособността на Npc1-/- MEFs и възстановява апоптотичната клетъчна смърт в клетките Npc1-/-, но Не проявява или проявява лека повишена регулация на функцията на аутофагията при Мишки ембрионални фибробласти (MEF) и първични фибробласти. Въпреки това, активаторите на автофагията не само спасяват изчерпването на NAD и клетъчната смърт при Npc1-/- MEF, но и възстановяват автофагия и дефицита на митофагия.
Насочването към оста автофагия-NAD може да подпомогне оцеляването на първичните фибробласти, получени от NPC1 пациенти и защита срещу клетъчна смърт на кортикални неврони, извлечени от NPC1 пациенти с iPSC,. Впечатляващо, бповишаването на нивото на NAD+ се смята, че подобрява митохондриалната функция и генерирането на ATP, потенциално възстановявайки способността за разграждане на лизозомите и възстановявайки автофагичната функция в NPC1-мутантните неврони.
NPC1 първични фибробласти, получени от пациент
Кортикални неврони на пациента NPC1 с iPSC-произход
Заключение
Както индукторите на автофагията, така и прекурсорите на NAD са ефективни за облекчаване на заболяването NPC1, а комбинирането им може да допълни техните силни страни и да максимизира ефективността им, отваряйки нови прозрения за невродегенеративните състояния, свързани с аутофагията и дефектите на NAD+.Референция
Kataura T, Sedlackova L, Sun C и др. Насочването към оста автофагия-NAD предпазва от клетъчна смърт в модели на болест тип C1 на Ниман-Пик. Клетъчна смърт, 2024 г.; 15(5):382. Публикувано на 31 май 2024 г. doi:10.1038/s41419-024-06770-yBONTAC NAD
BONTAC от 2012 г. е посветена на научноизследователската и развойна дейност, производството и продажбата на суровини за коензими и натурални продукти, с самостоятелни фабрики, над 180 световни патента, както и силен екип за научноизследователска и развойна дейност. BONTAC разполага с богат опит в научноизследователската и развойна дейност и напреднали технологии в биосинтезата на NAD и неговите предшественици (напр. NMN и NR). Има различни видове NAD, които трябва да се изберат, включително NAD ER Grade (премахване на ендоксин), NAD Grade I (IVD/хранителна добавка/козметичен суров прах), NAD Grade II (API/междинни продукти) и NAD Grade IV (ако има по-високи изисквания за разтворимост), които могат да се предоставят под формата на лиофилизиран прах или кристален прах. Чистотата на BONTAC NAD може да достигне над 98%.
