Механизъм за превенция и лечение на Covid-19: NMN срещу Paxlovid

С разхлабването на политиките за контрол на епидемиите по света, жителите на Китай, Индия, Малайзия, Япония и Сингапур страдат от недостиг на лекарства в различна степен. Но от друга страна, видът лекарства, достъпни за обществеността, се увеличава динамично, а в момента звездите на пазара са Paxlovid, NMN и др. Какви са приликите и разликите между двете по отношение на механизма за превенция и лечение на коронавируса?
Необходимо е накратко да се изложи принципът на инфекцията с Covid-19 в човешки клетки, преди да се обсъди механизмът на действие на Paxlovid и NMN. 

Как SARS-CoV-2 инфектира клетките? 

Първо, зрелият Covid-19 (както е показано на Фигура 1) се състои основно от структурни протеини, включително spike (S) протеин, нуклеокапсиден (N) протеин, мембранен (M) и обвивка (E) протеин, както и РНК вирусен ген.

Фигура 1. Структура на SARS-Cov-2
 

SARS-CoV-2 отваря канал в клетката чрез своя S-протеин чрез разпознаване и свързване с рецептора ACE2 на клетките гостоприемници in vivo. След като навлезе в клетката гостоприемник, SARS-CoV-2 инициира транскрипционни и транслационни дейности, репликирайки голямо количество SARS-CoV-2, нарушавайки структурата на клетката и нарушавайки нормалната клетъчна функция. При този механизъм на действие добавката на лекарствата влиза директно в действие от страна на шиповия S протеин на Covid-19 и протеина ACE2 на клетките гостоприемници в човешкото тяло.
Паксловид предотвратява синтеза на S-протеини на SARS-CoV-2.

Механизмът на Паксловид за лечение на Covid-19

Паксловид се приготвяше с две основни съставки,Нирматрелвир и Ритонавир. Нирматрелвир бойни действия SARS-CoV-2 чрез блокиране на синтеза на S протеини.Генната информация на всички SARS-CoV-2 протеини заема само над 1/3 от дясната страна на РНК веригата (както е показано на Фигура 2), а останалите 2/3 от РНК генната верига се използват за транскрипция и транслация на множество протеини за синтез на полипротеина. След синтеза на полипротеина, той ще бъде разцепен на няколко функционални протеина, вероятно S-протеин, от вирусни протеази.

Фигура 2. РНК структура
 

Накратко, когато SARS-CoV-2 се репликира, РНК инициира транскрипция и транслация за протеини в големи количества и след това протеазите ги разцепват, за да образуват структурни протеини (S протеин). Основните протеази, използвани при репликация, са CL3. Нирматрелвир на Paxlovid се свързва с CL3 протеазата, за да предотврати разцепването на SARS-CoV-2 полипротеина и да прекъсне синтеза на протеини на вируса. (Както е показано на Фигура 3).

Освен това, още една съставка,Ритонавир, действа чрез поддържане на концентрацията на Nirmatrelvir в тялото, удължавайки и повишавайки неговата ефективност и поддържайки силата на прекъсване на репликиращата протеаза CL3.

Фигура 3.CL3 в превод 

Механизмът на NMN за предотвратяване и лечение на Covid-19 

NMN предотвратява инфекцията с Covid-19 чрез защита на ДНК и намаляване на експресията на ACE2, като затваря пътя на протеина ACE2 към човешките клетки. Изследователите установиха, че увреждането на ДНК натрупва вътреклетъчни протеини на ACE2 рецепторите. Въпреки това, тези два ензима за възстановяване на увреждания на ДНК,сиртуини и PARP, трябва да бъде твърде мотивиран от NAD+. Изследванията показват, че добавките с NMN са ефективни за повишаване на нивата на NAD+ и по този начин за намаляване на експресията на ACE2 протеини. Както се демонстрира, този експеримент доказа, че намаляването на експресията на ACE2 след заразяване със SARS-CoV-2, заедно с намаляване на вирусното натоварване и увреждането на тъканите в белите дробове (както е показано на Фигура 4), въз основа на ситуацията, в която 200mg/kg NMN са хранени на стари мишки на възраст 12 месеца в продължение на 7 дни.

Фигура 4. Производителност на NMN при рекудиране на вирусни натоварвания 
 

Изследването не само потвърждава убедителността на NMN да лекува инфекция с Covid-19, но и въз основа на доказаната му способност да намалява патологичните увреждания на белите дробове и дори смъртта при мишки, заразени с неоинтима, NMN може да се използва в клинични изпитвания за лечение на пациенти с инфекция с Covid-19.
От горните принципи е ясно, че както Paxlovid, така и NMN работят върху първоначалния източник на инфекцията за лечение и предотвратяване на Covid-19. Разликата между двете е, че Paxlovid пречи на репликацията на вируса, докато NMN затваря вратата за навлизането на Covid-19 в човешките клетки. И двата различни механизма на действие са принципно ефективни за предотвратяване на инвазията на Covid-19.
 

Източници 

1. ИНФОРМАЦИОНЕН ЛИСТ ЗА ЗДРАВНИ ДОСТАВЧИЦИ: РАЗРЕШЕНИЕ ЗА СПЕШНА УПОТРЕБА НА PAXLOVID, 2022
2. Jin R., Niu C. и др. Увреждането на ДНК допринася за възрастовите разлики при инфекцията със SARS-CoV-2, Aging Cell, 2022