Гинсеносайдs on Cancer and  Related Clinical Studies 

Ракът е водеща причина за смърт в световен мащаб, а лечението му често включва комбинация от хирургия, химиотерапия и лъчетерапия. Тези лечения обаче не винаги са ефективни, особено в напреднали стадии на заболяването, и могат да имат значителни странични ефекти. Затова има нужда от алтернативни терапии, които могат да подобрят ефективността на лечението на рака, като същевременно минимизират страничните ефекти.
Гинсеносайдs are a group of steroidal saponins (as shown in figure 1)  that are primarily found in the root of the Panax ginseng plant. These compounds have been widely used in traditional Chinese medicine for their various health benefits, including anti-inflammatory, anti-oxidative, and anti-cancer properties. In recent years, there has been a growing interest in the potential of ginsenosides as anti-cancer agents.
 

Figure 1: Гинсеносайдs Group

Механизъм на действие на гинсенозидите върху рака

Няколко изследвания са доказали противораковите свойства на гинсенозидите. Гинсенозидите могат да инхибират растежа и пролиферацията на раковите клетки in vitro и in vivo. Гинсенозидите могат да предизвикат апоптоза (програмирана клетъчна смърт) в раковите клетки, да предотвратят туморната ангиогенеза (образуването на нови кръвоносни съдове за снабдяване на тумора с хранителни вещества и кислород) и да инхибират инвазията и разпространението на раковите клетки.

Един от най-изследваните гинсенозиди заради противораковите си свойства е гинсенозид Rg3. Изследване, публикувано в Journal of Ginseng Research, показва, че гинсенозид Rg3 инхибира растежа и инвазията на клетките на простатата in vitro и in vivo. Друго изследване, публикувано в същото списание, показа, че гинсенозид Rg3 може да засили противораковите ефекти на цисплатин, често използван химиотерапевтичен медикамент, върху раковите клетки на белия дроб.

Освен това, гинсенозид Rg3 е изследван за потенциала си да намали страничните ефекти от химиотерапията и лъчетерапията. Изследване, публикувано в Journal of Radiation Research, показа, че гинсенозид Rg3 може да намали увреждането на здравите клетки, причинено от лъчетерапия при мишки. Друго изследване, публикувано в Journal of Ethnopharmacology, показа, че гинсенозид Rg3 може да намали токсичността на цисплатина при мишки.

Гинсенозидите са установени и като противоракови ефекти при други видове рак, включително рак на гърдата, рак на черния дроб и колоректален рак. В изследване, публикувано в Journal of Agricultural and Food Chemistry, е установено, че гинсенозидите инхибират растежа на клетките на рака на гърдата in vitro и in vivo. Друго изследване, публикувано в същото списание, показа, че гинсенозидите могат да инхибират растежа и инвазията на клетките на рак на черния дроб.

Гинсенозидите също така имат имуномодулиращи ефекти. Имунната система играе ключова роля в развитието и прогресията на рака. Изследване, публикувано в International Journal of Molecular Sciences, показа, че гинсенозидите могат да засилят активността на естествените килъри (NK) клетки, които са част от вродената имунна система и играят ключова роля в унищожаването на раковите клетки.

Предизвикателства, свързани с използването на гинсенозиди като противоракови средства

Въпреки обещаващите резултати, съществуват някои предизвикателства, свързани с използването на гинсенозиди като противоракови средства. Едно от основните предизвикателства е променливостта в качеството и състава на екстрактите от женшен, което може да повлияе на бионаличността и ефективността на гинсенозидите. Освен това оптималната доза и начин на прилагане на гинсенозидите за лечение на рак все още не са ясни и са необходими допълнителни изследвания, за да се определи тяхната безопасност и потенциални странични ефекти.
 

Клинични изследвания

Въпреки обещаващите резултати от предклиничните изследвания, има ограничени клинични изследвания върху противораковите свойства на гинсенозидите. Едно от основните предизвикателства при клиничната употреба на гинсенозидите е тяхната слаба бионаличност, която може да ограничи тяхната терапевтична ефективност. Въпреки това, няколко клинични проучвания показват, че гинсенозидите могат да подобрят качеството на живот на пациентите с рак чрез намаляване на страничните ефекти от химиотерапията и лъчетерапията. (както е показано на Фигура 2)

Фигура 2: Референция за клинични изследвания 

Например, клинично изследване на гинсенозид Rg3 в комбинация с химиотерапия при пациенти с недребноклетъчен рак на белия дроб показа значително подобрение в общата преживяемост и преживяемостта без прогресия в сравнение само с химиотерапията. По подобен начин, клинично изследване на екстракт от женшен при пациентки с рак на гърдата, подложени на химиотерапия, показа намаляване на умората и подобрение в качеството на живот.

Заключение

Гинсенозидите се утвърдиха като обещаващи противоракови агенти, които могат да инхибират растежа и пролиферацията на раковите клетки, да индуцират апоптоза, да предотвратят туморната ангиогенеза и да инхибират инвазията и метастазите на раковите клетки. Гинсенозид Rg3, в частност, е бил обстойно изследван заради противораковите си свойства и потенциала си за намаляване на страничните ефекти от химиотерапията и лъчетерапията. Въпреки това, са необходими още изследвания, за да се определи оптималната доза, пътят на прилагане и профилът на безопасността на гинсенозидите при хората. С по-нататъшни изследвания гинсенозидите потенциално могат да се превърнат в ценно попълнение към настоящия арсенал от лечения на рак, давайки нова надежда на пациенти с рак.


Източници:
1. Лю Дж и др. Гинсенозид Rg3 инхибира пролиферацията на раковите клетки на простатата, като намалява експресията на Cox-2, сурвивин и PCNA. Международно списание по клинична и експериментална медицина. 2014; 7(5):1054-60.
2. Wang CZ и др. Панаксадиол и панаксатриол са ефективни химиопревантивни средства срещу рак на белия дроб. Planta Med. 2012 март; 78(4):340-6.
3. Li X и др. Гинсенозид Rg3 повишава чувствителността на човешките NSCLC клетки към платинени лекарства чрез инхибиране на CXCR4. Клетъчна физиохимия по биохимия. 2015; 36(2):685-96.
4. Янг Дж. и др. Гинсенозид Rg3 отслабва резистентността на цисплатина при рак на белия дроб чрез намаляване на PD-L1 и обръщане на EMT. Biomed Pharmacother. 2019 февруари; 110:227-239.
5. Гао Дж. Л. и др. Инхибиторен ефект на гинсенозид Rg3, комбиниран с гемцитабин върху раковите клетки на панкреаса. Mol Med Rep. 2017 април; 15(4):2057-2064.
6. Lu J, et al. Гинсеносайд Rg3 enhances radiosensitization of hypoxic oesophageal cancer cell lines through vascular endothelial growth factor and hypoxia-inducible factor 1α. Tumour Biol. 2016 Jul;37(7):9649-58.
7. Zhang X и др. Гинсенозид Rg3 засилва радиочувствителността на човешките орални плоскоклетъчни карциномни клетки. Am J Transl Res. 2019, 15 май; 11(5):2764-2774.
8. Юн Т.К. Експериментални и епидемиологични доказателства за потенциала за превенция на рака на женшена Panax, C.A. Meyer. Nutr Cancer. 2000; 37(1):1-12.
9. Парк Х. Дж. и др. Антиракова активност на гинсенозид Rg3 срещу хепатоцелуларен карцином: Преглед. Crit Rev Food Sci Nutr. 2018; 58(8):1367-1373.
10. Лю Дж и др. Гинсенозид Rg3 засилва активността на естествените убийци срещу хепатоцелуларни карциномни клетки чрез регулиране на експресията на NKG2D и CD16. Опит по медицина 2019 януари; 17(1):273-278.