Молекулярните механизми, лежащи в основата на взаимодействието между NAD+/NMN и DBC1
Въведение
Окислена форма на никотинамид аденин динуклеотид (NAD+) и неговият предшественик никотинамид мононуклеотид (NMN) са открити за възстановяване на ДНК репарацията и предотвратяване на прогресията на рака чрез премахване на рак на гърдата 1 (DBC1). Това изследване е насочено към разгадаване на детайлните молекулярни механизми.
За DBC1
DBC1 е ядрен протеин, първоначално клониран от човешка хромозома 8p21, който може да модулира разнообразни мишени чрез взаимодействие между протеини, допринасяйки за различни клетъчни процеси като апоптоза, ремонт на ДНК, стареене, транскрипция, метаболизъм, циркаден цикъл, епигенетична регулация, клетъчна пролиферация и туморогенеза.
The affinity and molecular binding mechanisms between NAD+/NMN and DBC1354–396
Under the help of nuclear magnetic resonance (NMR) and Isothermal titration calorimetry (ITC) experiments, it is verified that both NAD+ and NMN have a binding relationship with the NHD domain of DBC1. Specifically, NAD+ interacts with DBC1354-396 through hydrogen bonds, with a binding affinity (8.99 μM) nearly twice that of NMN (17.0 μM) and the key binding sites are primarily residues E363 and D372.
Жизненоважната роля на мутагенезата E363 и D372 в взаимодействието между лиганд и протеин
N-терминалната бримка DBC1354-396 обгръща малкия лиганд в локално пространство, свързвайки NAD+ и NMN към протеина чрез ключови аминокиселинни остатъци E363 и D372 чрез водородни връзки.
Заключение
Both NAD+ и неговият предшественик NMN can bind to DBC1's NHD domain (DBC1354–396) at key sites E363 and D372, providing novel clues for the development of targeted therapies and drug research on DBC1-associated disease including tumors.
Референция
Оу Л, Чжао Х, У ИДж и др. Молекулен механизъм на свързване на NAD+ и NMN с хомоложните домейни на Nudix на DBC1. Int J Biol Macromol. Публикувано онлайн на 12 февруари 2024 г. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
BONTAC NAD
BONTAC от 2012 г. е посветена на научноизследователската и развойна дейност, производството и продажбата на суровини за коензими и природни продукти, с самостоятелни фабрики, над 170 световни патента, както и силен екип за научноизследователска и развойна дейност, състоящ се от лекари и магистри. BONTAC притежава богат опит в научноизследователската и развойна дейност и напреднали технологии в биосинтеза на NAD и неговите предшественици (напр. NMN), с различни форми, които трябва да бъдат избрани (например NAD без ендоксин, IVD-grade, Na-free или Na-съдържащ NAD; NR-CL или NR-Малате). Висококачественото и стабилно доставяне на продукти може да бъде по-добре осигурено тук с ексклузивната технология за пречистване на седемстъпков Bonpure и метода на Bonzyme Whole-enzymatic.
Отказ от отговорност
Тази статия е базирана на препратката в академичното списание. Съответната информация се предоставя само за споделяне и учебни цели и не представлява медицински консултации. Ако има нарушение, моля, свържете се с автора за изтриване. Изразените в тази статия мнения не отразяват позицията на BONTAC.
При никакви обстоятелства BONTAC няма да носи отговорност или отговорност по какъвто и да е начин за каквито и да било претенции, щети, загуби, разходи, разходи или отговорности (включително, без ограничение, всякакви преки или косвени щети за загуба на печалба, прекъсване на бизнеса или загуба на информация), които са произтичали пряко или косвено от вашата зависимост от информацията и материалите на този уебсайт.
При никакви обстоятелства BONTAC няма да носи отговорност или отговорност по какъвто и да е начин за каквито и да било претенции, щети, загуби, разходи, разходи или отговорности (включително, без ограничение, всякакви преки или косвени щети за загуба на печалба, прекъсване на бизнеса или загуба на информация), които са произтичали пряко или косвено от вашата зависимост от информацията и материалите на този уебсайт.
