20(S)-гинзенозид Rh2: обещаващо адювантно лечение за остра промиелоцитна левкемия

Въвеждането

Острата промиелоцитна левкемия (APL), M3 тип остра миелоидна левкемия (AML), обикновено разчита на изцяло транс ретиноева киселина (ATRA) като основно лечение. Докато пациентите с APL, лекувани с ATRA, показват висок процент на пълна ремисия на костния мозък, ATRA резистентността силно ограничава нейната ефикасност и допринася за лоша прогноза. Последните изследвания подчертават потенциала на 20(S)-гинзенозид Rh2 (GRh2) като модифициран с лактилация METTL3 инхибитор за подобряване на ATRA-резистентността при APL, осигурявайки нова посока за разработването на нови лекарства за APL.

Относно APL

APL, съставляваща 10-15% от всички случаи на AML, се характеризира с анормална пролиферация на промиелоцитите, със свързани усложнения като дисфункция на костния мозък и анемия. През 60-те и 70-те години на миналия век APL е спешна медицинска помощ с висока смъртност, а смъртта, свързана с API, често се приписва на кървене поради нарушения на коагулацията. С изобретяването и еволюцията на нови лекарства прогнозата на пациентите с APL е значително подобрена. 10-годишната преживяемост на пациентите с APL днес се оценява на около 80-90%.  Агентът, предизвикващ диференциация, като ATRA, е съществена част от лечението на APL. Левкемичните стволови клетки (LSC) и ATRA-резистентните APL клетки допринасят първични за рецидив на левкемия след ремисия. Справянето с тези остатъчни проблеми е от голямо значение за постигането на подобрени резултати от лечението.

Връзката между METTL3 и ATRA-резистентността при APL

METTL3 е обещаваща терапевтична цел за ATRA резистентна APL. Повишената регулация на METTL3, която се задвижва от модификации на лактилирането, насърчава ATRA-резистентността при APL, както се вижда от увеличения брой CD45+ левкемични клетки и Giemsa положителни клетки в групата на METTL3-OE.

Потискащото въздействие на GRh2 върху ATRA-резистентността в APL

Ин витро, GRh2 повишава нивата на ацетилиране на хистони и значително инхибира нивото на лактилиране в ATRA-резистентните APL клетки и насърчава апоптозата на ATRA-резистентни LSC, действащи като инхибитор на хистоновата лактилация. В допълнение към потискането на ензимната активност на METTL3, GRh2 дозозависимо инхибира нивата на експресия на METTL3 и MEETL3 и неговия протеин надолу по веригата YTHDF2, YTHDF1 и YTHDC1 в ATRA-резистентни APL клетки. Молекулярният докинг анализ показва, че GRh2 може директно да се свързва с METTL3.



In vivo, GRh2 потиска експресията на METTL3, теглото и обема на тумора, но повишава чувствителността към диференциационната терапия на ATRA при мишки с ATRA-резистентни APL ксенотрансплантатни тумори. Освен това, лечението с GRh2 значително повишава преживяемостта на ATRA-резистентните APL ксенотрансплантатни мишки.

Извод

Механично, GRh2 може да намали съпротивлението на ATRA в APL чрез потискане на METTL3, задвижван от лактилиране. По-нататъшното проучване на това взаимодействие може да доведе до разработването на по-ефективни и персонализирани стратегии за лечение на пациенти с APL, като в крайна сметка подобряват тяхната прогноза и качество на живот.

Препратка

Cheng S, Chen L, Ying J, et al. 20(S)-гинзенозид Rh2 подобрява устойчивостта на ATRA в APL чрез модулиране на METTL3, задвижвано от лактилиране. J Женшен Res. 2024; 48(3):298-309. DOI:10.1016/j.jgr.2023.12.003

BONTAC Гинсенозиди

БОНТАКе посветена на научноизследователската и развойна дейност, производството и продажбата на суровини за коензими и натурални продукти от 2012 г., със собствени фабрики, над 170 световни патента, както и силен екип за научноизследователска и развойна дейност. BONTAC има богат опит в научноизследователската и развойна дейност и модерни технологии в биосинтезата наредки гинзенозиди Rh2/Rg3, с чисти суровини, по-висок процент на реализация и по-високо съдържание (до 99%). Услуга на едно гише за персонализирано продуктово решение се предлага в BONTAC. С уникалниБонзимензимна синтезна технология, както S-тип, така и R-тип изомери могат да бъдат точно синтезирани тук, с по-силна активност и прецизно насочващо действие. Нашите продукти са подложени на строга самоинспекция от трети страни, които заслужават доверие.

Отричане

Тази статия се основава на препратката в академичното списание. Съответната информация се предоставя само за целите на споделянето и обучението и не представлява медицински съвети. Ако има някакво нарушение, моля, свържете се с автора за изтриване. Мненията, изразени в тази статия, не представляват позицията на BONTAC. При никакви обстоятелства BONTAC няма да носи отговорност за каквито и да било искове, щети, загуби, разходи или разходи, произтичащи пряко или косвено от вашето разчитане на информацията и материалите на този уебсайт.