НМНХ: 1. "Bonzyme" Цялостен ензимен метод, екологичен, без вредни остатъци от разтворители на прах. 2. Bontac е първото производство в света, което произвежда прах NMNH на ниво на висока чистота, стабилност. 3. Изключителна седемстепенна технология за пречистване "Bonpure", висока чистота (до 99%) и стабилност на производството на прах NMNH 4. Самостоятелни фабрики и получиха редица международни сертификати, за да гарантират високо качество и стабилни доставки на продукти от NMNH прах 5. Осигурете услуга за персонализиране на продуктови решения на едно гише
NADH: 1. Бонзимен пълноензимен метод, екологичен, без вредни остатъци от разтворител 2. Изключителна технология за пречистване в седем стъпки Bonpure, чистота над 98% 3. Специална патентована процесна кристална форма, по-висока стабилност 4. Получи редица международни сертификати, за да гарантира високо качество 5. 8 местни и чуждестранни патента на NADH, водещи в индустрията 6. Осигурете услуга за персонализиране на продуктови решения на едно гише
НАД: 1. "Бонзим" Пълноензимен метод, екологичен, без вредни остатъци от разтворители 2. Стабилен доставчик на 1000+ предприятия по целия свят 3. Уникална технология за пречистване в седем стъпки "Bonpure", по-високо съдържание на продукта и по-висок процент на реализация 4. Технология за сушене със замразяване за осигуряване на стабилно качество на продукта 5. Уникална кристална технология, по-висока разтворимост на продукта 6. Самостоятелни фабрики и получиха редица международни сертификати, за да гарантират високо качество и стабилни доставки на продукти
НМН: 1. "Бонзим"Пълноензимен метод, екологичен, без вредни остатъци от разтворители 2. Изключителна седемстепенна технология за пречистване "Bonpure", висока чистота (до 99,9%) и стабилност 3. Водеща индустриална технология: 15 местни и международни патента на NMN 4. Самостоятелни фабрики и получиха редица международни сертификати, за да гарантират високо качество и стабилни доставки на продукти 5. Множество проучвания in vivo показват, че Bontac NMN е безопасен и ефективен 6. Осигурете услуга за персонализиране на продуктови решения на едно гише 7. Доставчик на суровини на известния екип на Дейвид Синклер от Харвардския университет
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (наричано по-долу BONTAC) е високотехнологично предприятие, създадено през юли 2012 г. BONTAC интегрира научноизследователска и развойна дейност, производство и продажби, с ензимна катализа като ядро и коензимни и естествени продукти като основни продукти. В BONTAC има шест основни серии продукти, включващи коензими, натурални продукти, заместители на захарта, козметика, хранителни добавки и медицински междинни продукти.
Като лидер на световнотоНМНBONTAC има първата технология за катализа на цели ензими в Китай. Нашите коензимни продукти се използват широко в здравната индустрия, медицината и красотата, зеленото земеделие, биомедицината и други области. BONTAC се придържа към независими иновации, с повече от170 патента за изобретения. За разлика от традиционната индустрия за химичен синтез и ферментация, BONTAC има предимства на зелена технология за биосинтез с ниска въглеродност и висока добавена стойност. Нещо повече, BONTAC създаде първия изследователски център за технологии за коензимно инженерство на провинциално ниво в Китай, който също е единствен в провинция Гуандун.
В бъдеще BONTAC ще се съсредоточи върху предимствата на зелената, нисковъглеродна технология за биосинтез и технология с висока добавена стойност и ще изгради екологични отношения с академичните среди, както и с партньори нагоре/надолу по веригата, като непрекъснато ще води синтетичната биологична индустрия и създава по-добър живот за хората.
1、"Bonzyme"Цялостен ензимен метод, екологичен, без вредни остатъци от разтворител на прах за производство
2、Изключителна седемстепенна технология за пречистване "Bonpure", висока чистота (до 99,9%) и стабилност на производството на NMN прах
3、Водеща индустриална технология: 15 местни и международни патента на NMN
4、Самостоятелни фабрики и получиха редица международни сертификати, за да гарантират високо качество и стабилни доставки на продукти от NMN прах
5、Множество проучвания in vivo показват, че прахът Bontac NMN е безопасен и ефективен
6、Осигурете услуга за персонализиране на продуктови решения на едно гише
7、NMN доставчик на суровини на известния екип на Дейвид Синклер от Харвардския университет.
NMN прахът като цяло обикновено се произвежда чрез химичен или ензимен синтез или ферментационна биосинтеза. И трите метода имат плюсове и минуси.
Химическият синтез е скъп и трудоемък и всички използвани суровини са категоризирани като "неестествени", т.е. не от биологични системи. Има обаче някои предимства от гледна точка на производителя. Добивът е много подходящ за масово производство на прах NMN и всички тези неестествени суровини могат да бъдат внимателно контролирани. Но има и редица недостатъци. Някои от разтворителите, използвани в производствения процес, са сериозно лоши от гледна точка на околната среда, а примесите и страничните продукти могат да бъдат предизвикателство за отстраняване от крайния продукт – това е сериозно лошо за потребителя.
Ензимното производство на NMN прах, от друга страна, се счита за "зелен метод за приготвяне". Подобно на химическия път, той е скъп, но предлага по-висок добив и впечатляващо висока чистота. Готовият NMN отговаря на всички изисквания – стабилен, лесно абсорбиращ, лек, с ниска плътност и с ниска молекулярна структура.
Ферментацията също е изследвана като метод за производство на NMN, но добивът, макар и висококачествен, е доста ужасен, така че много компании за добавки доста разумно гледат към други, по-ефективни процеси.
Според скорошен индустриален доклад само няколко продукта от световните производители на NMN са се доближили до претенциите за етикета и не съдържат достатъчно NMN. Почти продуктите се представят по-добре, като най-малко 88% от етикета претендира до малки превишения. Самотен продукт от 250 mg е идентифициран като BRL. В обобщение, ChromaDex заяви, че 64% от тестваните продукти съдържат по-малко от 1% от посоченото количество на активната съставка. което трябва да накара потребителите да се замислят. Въпреки че това е ограничена моментна снимка на огромния пейзаж на готовите продукти на NMN. Той дава поглед към високата променливост на качеството на продукта, който е наличен. По-голямата част от продуктите, които могат да бъдат закупени онлайн, съдържат толкова малко количество NMN, че няма да има клинични ползи, постигнати от дозата. Друго притеснение с тези фалшифицирани продукти е, че действителното съдържание не е известно и може да представлява риск за потребителя, се казва в изявление на компанията.
1. Процес на производство на суровини
Биоензимната катализа е популярен производствен метод в индустрията. Той има висок праг и няколко ключови каталитични ензима са скъпи, представляващи около 80% от общите разходи за производствения процес, но е и най-безопасният и ефективен производствен метод. При производството на NMN чрез биоензимна катализа използването на хранителни суровини е важна част от процеса, за да се гарантира безопасността на продукта и да се гарантира спазването на стандартите.
2. Висок стандарт на производствени условия
Производствените условия се отнасят до стандарта на потребление на труд, необходим за завършване на квалифицираните продукти на агрегата при определени условия на производствена организация и производствена технология. Има сертификати, издадени от регулаторни органи, като cGMP в Съединените щати, TGA в Австралия, GMP в Япония и др.
3. Висок стандарт на тестване на продукта.
Тестването на продукта изисква надеждни методи за изпитване и реактиви, които се използват през целия производствен процес. Те са не само стандарти за проверка на крайния продукт, но и за междинните етапи на контрол, включително тестване на активни съставки, тестване на тежки метали като олово, арсен и живак и тестване на патогенни бактерии, микроорганизми и странични продукти от преработката.
За продуктите на NMN често използваният метод за тестване на съдържанието на активни съставки е високоефективната течна хроматография (HPLC), която е ефективна, точна и прецизна. За различните производители стандартите за тестване на реагенти са различни. Стриктните производители ще купуват реагенти с висока чистота, аналитично чисти от трети страни компании за стандартизация като контрол.
4.Оценка на безопасността
За сравнително нови суровини като NMN не е достатъчно потребителите да преценяват безопасността на продукта само от страна на търговеца. На този етап авторитетният доклад за оценка на трета страна е особено важен.
В момента има два общи доклада за оценка на безопасността, единият е доклад за токсикологична оценка, а другият е доклад за оценка на безопасността. В Китай докладите от токсикологичната оценка обикновено представляват мнозинството. Все още обаче има малко NMN компании, които могат да издават такива доклади
5. Съхранение и опаковане
NMN обикновено се съхраняват в запечатани контейнери до 12 месеца. Ако може да се съхранява 24 месеца с незначителни промени в чистотата, стабилността на NMN е много надеждна. В момента по-често срещаните опаковъчни материали са pet или hope, които са фармацевтични опаковъчни материали. Те са нетоксични, без мирис, леки, преносими и ефективно изолират въздуха и влагата.
Безопасността на NMN прах не може да бъде оценена, тъй като необходимите клинични и токсикологични изследвания все още не са завършени, за да се установят препоръчителните безопасни нива за продължително приложение. Въпреки това тяхната безопасност и ефикасност са несигурни и ненадеждни, тъй като повечето от тях не са подкрепени от строги научни предклинични и клинични изпитвания. Този проблем възникна, тъй като производителите се колебаят да плащат за изследвания и клинични изпитвания поради потенциално по-нисък марж на печалба и няма упълномощаваща агенция да регулира продуктите на NMN, тъй като те често се продават като функционален хранителен продукт, а не като силно регулирано терапевтично лекарство. Поради това по-строг процес на одобрение е поискан от групите за защита на потребителите, които искат от регулаторните агенции да определят стандарти и ограничения за маркетинг на здравни продукти против стареене, като се вземат предвид безопасността, здравето и благосъстоянието на потребителите. NMN не трябва да се разглежда като панацея за възрастни хора, тъй като повишаването на нивата на NAD, когато не е необходимо, може да доведе до някои вредни ефекти. Следователно, дозата и честотата на добавката на NMN трябва да се предписват внимателно в зависимост от вида на свързания с възрастта дефицит и всички други здравословни състояния на хората. Други прекурсори на NAD са проучени, за да се открие ефикасността при различни дефицити, свързани с възрастта, и те се използват за определени дефицити, само след като са доказани за ефективност и безопасни за употреба. Следователно същият принцип следва да се прилага и за NMN
Първо проверете фабриката. След известен скрининг, компанията на NMN, която директно обърна към потребителите, обръща повече внимание на изграждането на марката. Ето защо за добрата марка качеството е най-важното и първото нещо, което трябва да контролирате качеството на суровините, е да инспектирате фабриката. Компанията Bontac действително произвежда висококачествен прах NMN с категориите на SGS. На второ място, чистотата се тества. Чистотата е един от най-важните параметри на NMN прах. Ако NMN с висока чистота не може да бъде гарантирана, има вероятност останалите вещества да надхвърлят съответните стандарти. Както показват приложените сертификати, NMN прахът, произведен от Bontac, достига чистота от 99,9%. И накрая, за да го докаже, е необходим професионален тестов спектър. Често срещаните методи за определяне на структурата на органично съединение включват ядрено-магнитно-резонансна спектроскопия (ЯМР) и масспектрометрия с висока разделителна способност (HRMS). Обикновено чрез анализ на тези два спектъра може предварително да се определи структурата на съединението.
Въвеждането Съобщава се, че редкият гинзенозид Rg3, активен екстракт от женшен Panax, притежава широк спектър от фармакологични свойства, включително антиангиогенеза и противоракови, с висока липофилност (приблизително log P4) и ниска разтворимост във вода при pH7.4. Въпреки това неговата пропускливост и бионаличност са относително ниски, а производствените процедури са сложни. Забележително е, че метаболитите на Rg3 имат подобна и дори по-силна активност от Rg3, което отваря нови възможности за бъдеща адювантна терапия на рака. Асоциацията на гинзенозид Rg3 и неговите метаболити Има два епимера на гинзенозид Rg3, които впоследствие могат да бъдат дегликозилирани в епимери на гинзенозид Rh2 (S-Rh2 и R-Rh2) и протопанаксадиол (S-PPD и R-PPD). Противораковите свойства на Rg3 метаболитите Ангиогенезата и пролиферацията на туморните клетки са взаимозависими фактори за прогресията на тумора. По отношение на антипролиферацията, Rg3 метаболитите, които индуцират спиране на S-фазата и некроптоза в човешка тройна отрицателна клетъчна линия на рак на гърдата MDA-MB-231, както и G0/G1 арест и апоптоза в човешките ендотелни клетки на пъпната вена (HUVECs), са по-мощни от Rg3. Клинично значимата цел на Rg3 метаболитите са ендотелните клетки. Антиангиогенните ефекти се оценяват с помощта на анализ за образуване на контур. Сред Rg3 метаболитите S-Rh2 е най-мощният инхибитор на образуването на бримки. VEGFR2 и AQP1 като цели на Rh2 Според прогнозата чрез in silico молекулярно докинг, има добър резултат на свързване между Rh2/PPD и АТФ-свързващия джоб на VEGFR2, доминиращ регулатор, контролиращ както физиологичната, така и патологичната ангиогенеза. Чрез VEGF биоанализ е открито, че S-Rh2 е най-мощният антиангиогенен кандидат с алостерично модулиращо действие върху функцията на VEGFR2. В допълнение, Rh2 и PPD имат потенциала да блокират AQP1 и AQP5, два члена на семейството на аквапорините с жизненоважна роля в пролиферацията, миграцията, инвазията и ангиогенезата. Освен това Rg3 е по-селективен за AQP1 и не показва добър резултат за свързване с AQP5. В светлината на това, блокирането на функцията на водния канал на AQP1 може да има непосредствена роля в инхибирането на образуването на контури и антиангиогенните ефекти на Rh2. Извод Метаболитите на Rg3 потенциално могат да увеличат противораковите свойства на Rg3. Прилагането на тези молекули самостоятелно или заедно може да бъде мощна алтернатива за бъдеща адювантна терапия на рака. Препратка Нахджавани М, Смит Е, Йео К и др. Диференциални антиангиогенни и противоракови активности на активните метаболити на гинзенозид Rg3. J Ginseng Res. 2024; 48(2):171-180. DOI:10.1016/j.jgr.2021.05.008 BONTAC Гинсенозиди BONTAC е посветена на научноизследователската и развойна дейност, производството и продажбата на суровини за коензими и натурални продукти от 2012 г., със собствени фабрики, над 170 глобални патента, както и силен екип за научноизследователска и развойна дейност. BONTAC има богат опит в научноизследователската и развойна дейност и напреднала технология в биосинтезата на редки гинзенозиди Rh2/Rg3, с чисти суровини, по-висок процент на преобразуване и по-високо съдържание (до 99%). Услуга на едно гише за персонализирано продуктово решение се предлага в BONTAC. С уникалната технология за ензимен синтез на Bonzyme, както S-тип, така и R-тип изомери могат да бъдат точно синтезирани тук, с по-силна активност и прецизно насочващо действие. Нашите продукти са подложени на строга самоинспекция от трети страни, които заслужават доверие. Отричане Тази статия се основава на препратката в академичното списание. Съответната информация се предоставя само за целите на споделянето и обучението и не представлява медицински съвети. Ако има някакво нарушение, моля, свържете се с автора за изтриване. Мненията, изразени в тази статия, не представляват позицията на BONTAC. При никакви обстоятелства BONTAC няма да носи отговорност по какъвто и да е начин за каквито и да било искове, щети, загуби, разходи, разходи или задължения (включително, но не само, всякакви преки или косвени щети от загуба на ползи, прекъсване на бизнеса или загуба на информация), произтичащи или произтичащи пряко или косвено от вашето разчитане на информацията и материалите на този уебсайт.
Въвеждането Болестта на Алперс е едновременно невродегенеративно и метаболитно разстройство, което е тясно свързано с митохондриалната дисфункция и мутации в каталитичната субединица на гена полимеразна гама (POLG). Трябва да се отбележи, че добавянето на прекурсора на NAD, никотинамид рибозид (NR), е доказано, че изрично подобрява митохондриалните дефекти в кортикалните органоиди на пациенти с болестта на Алперс. За болестта на Алперс Болестта на Алперс е автозомно-рецесивно разстройство, което често е придружено от загуба на кортикални неврони, както и изчерпване на митохондриалната ДНК (мтДНК) и комплекс I (CI). Заболяването се среща при около 1 на 100 000 новородени. Повечето индивиди с болестта на Алперс не показват симптоми при раждането. Диагнозата обикновено се установява чрез определяне на гена POLG. Веднъж започнали (обикновено между първата и третата година от живота), пациентите могат да появят симптоми като прогресивна енцефалопатия, епилепсия, миоклонус и миастения гравис. В момента няма ефективен метод за лечение на това заболяване. Създаване на модел за болестта на Алперс ин витро Индуцирани плурипотентни стволови клетки (iPSCs) се генерират от пациент на Alpers, носител на сложните хетерозиготни мутации на A467T (c.1399G>A) и P589L (c.1766C>T), последвани от диференциация в кортикални органоиди и невронни стволови клетки (NSC). iPSC на Alpers показват леки митохондриални промени, включително повишено ниво на L-лактат и изчерпване на CI. НСК на Алперс проявяват дълбоко изчерпване на мтДНК и митохондриална дисфункция. Кортикалните органоиди на Алперс демонстрират загуба на кортикални неврони и натрупване на астроцити. Ролята на NR в кортикалните органоиди на Alpers Дългосрочното лечение с NR частично подобрява невродегенеративните промени, наблюдавани в кортикалните органоиди на Alpers. По-конкретно, добавянето на NR ефективно противодейства на загубата на неврони, обогатяването на глиите и увреждането на митохондриите, наблюдавани в кортикалните органоиди на пациенти с болест на Алперс. Обръщане на дисрегулираните пътища в органоидите на пациента на Alpers след лечение с NR Лечението с NR компенсира понижаването на митохондриалните и свързаните с синаптогенезата пътища, както и повишаването на регулацията на пътищата, свързани с астроцитни/глиални клетки и невровъзпалението очевидно се активира в кортикалните органоиди на Alpers. Извод Попълването на NR за повишаване на нивото на NAD може да спаси митохондриални дефекти и загуба на неврони в iPSC-получен кортикален органоид на болестта на Алперс, с относително висока безопасност и бионаличност, което показва големи обещания като терапевтичен кандидат за това трудно разстройство. Препратка Hong Y, Zhang Z, Yangzom T и др. Прекурсорът на NAD+ никотинамид рибозид спасява митохондриални дефекти и загуба на неврони в iPSC, получен от кортикален органоид на болестта на Алперс. Int J Biol Sci. 2024; 20(4):1194-1217. Публикувано 2024 януари 25. DOI:10.7150/IJBS.91624 BONTAC NR BONTAC е един от малкото доставчици в Китай, които могат да стартират масово производство на суровини за NR, със собствена фабрика и професионален екип за научноизследователска и развойна дейност. До момента има 173 патента на BONTAC. BONTAC предоставя обслужване на едно гише за персонализирани продукти. Предлагат се както малатни, така и хлоридни солни форми на NR. Чрез замърсяване на уникалната технология за седемстепенно пречистване Bonpure и Bonzyme Whole-ензимен метод, съдържанието на продукта и степента на преобразуване могат да се поддържат на по-високо ниво. Чистотата на BONTAC NR може да достигне над 97%. Нашите продукти са подложени на строга самоинспекция от трети страни, които заслужават доверие. Отричане Тази статия се основава на препратката в академичното списание. Съответната информация се предоставя само за целите на споделянето и обучението и не представлява медицински съвети. Ако има някакво нарушение, моля, свържете се с автора за изтриване. Мненията, изразени в тази статия, не представляват позицията на BONTAC. При никакви обстоятелства BONTAC няма да носи отговорност по какъвто и да е начин за каквито и да било искове, щети, загуби, разходи, разходи или задължения (включително, но не само, всякакви преки или косвени щети от загуба на ползи, прекъсване на бизнеса или загуба на информация), произтичащи или произтичащи пряко или косвено от вашето разчитане на информацията и материалите на този уебсайт.
Bontac в Боао Научна конференция и изложение за здравословни храни (FHE) От 22 до 25 февруари 2023 г. успешно се проведе конференцията и изложението за здравословни храни в Боао на постоянното място на Форума на Боао за Азия в Хайнан, Китай. Тази международна конференция изгражда международна платформа за обмен и сътрудничество между правителството, академичните среди, индустрията и индустрията, академичните среди и научните изследвания, която има за цел да насърчи развитието на индустрията за здравословни храни чрез обмен на научна информация у нас и в чужбина. Bontac в FHE Конференцията събра няколко изтъкнати учени, включително 10 академици, над 200 експерти и учени, и покани много популярни хранителни предприятия, вероятно Nestle, Pepsi от САЩ, Европа, Япония, Австралия, Нова Зеландия и други страни. По-важното е, че изложението представи редица високотехнологични компании, които се фокусират върху високотехнологичното развитие на производството на питателни и здравословни хранителни продукти. Като една от високотехнологичните компании, присъстващи на изложението, Bontac, която е получила над 160 международни патента и се ангажира с проектирането на нови биосинтетични пътища за изследване и масово производство на естествени продукти за хранителни съставки, беше поканена да присъства на конференцията и компаниите жизненоважни заинтересовани страни, за да представят академични виждания за технологичните иновации и здравословното развитие на хранително-вкусовата промишленост. Фигура 1: Официален запис на Синхуа за Bontac във FHE Продуктите на Bontac в FHE Expo Основните продукти на Bontac с участието на NMN, редки гинзенозиди, NAD, NADH и NADPH присъстваха на щанд C34 на FHE Expo. И този щанд C34 привлече много изложители, които да се консултират, които общуваха помежду си при появата поради очевидните поразителни предимства, които вероятно Bontac произвежда технология на целия коензим, устойчива верига за доставки, цялостна система за качество и опазване на околната среда и енергоспестяваща подготовка. Нещо повече, академикът на Китайската инженерна академия и председател на FHE, Чен Джунши също посети щанда на Bontac и високо оцени представянето и демонстрацията на Bontac. Фигура 2: Чен посети щанда на Bontac във FHE Bontac признава значението на страната нагоре по веригата на суровините в биотехнологиите като ключ към продуктовите иновации. От друга страна, с нарастващото търсене на висококачествени храни, синтетичната биотехнология е на ръба на потенциала да предостави на потребителите по-екологични и здравословни хранителни съставки. Следователно, що се отнася до Bontac, разработването и оформянето на собствеността върху иновативните технологии подпомага ефективното решаване на проблема с недостатъчните растителни и животински екстракти, намаляването на тежестта върху околната среда и допринасянето за въглеродната неутралност и устойчивото развитие на човека. В момента Bontac вече пусна на пазара индустриализиран стевиозид и рядък гинзенозид, които могат да се използват в областта на здравословната храна. В бъдеще Bontac ще създаде повече продуктови линии за повече суровини с по-висока чистота и по-добро качество като съставки за здравословна храна. Bontac почетно време във FHE За Bontac беше голяма чест да спечели наградата за иновативно продуктово предприятие, която идентифицира дългосрочния ангажимент на Bontac към изследването и иновациите на продуктите за синтетична биология и здравни технологии. Освен това, той също така отразява възможностите за научноизследователска и развойна дейност и иновационните способности на Bontac в областта на синтетичната биология, което със сигурност ще вдъхнови Bontac да инвестира по-активно в научноизследователска и развойна дейност и иновации. Фигура 3: Награда Bontac в FHE Д-р Ци Джан, основател и главен учен на Bontac, изнесе реч, озаглавена "Ефективна зелена биосинтеза на гинзенозиди, NMN и други природни продукти" на форума за иновативни технологии и иновативно производство, обяснявайки зелената безопасност, широката приложимост и иновативната стойност на синтетичните биотехнологии от теоретичния източник. Фигура 4: Д-р Джан в FHE Д-р Джан демонстрира, че Bontac поддържа технологията на биосинтеза на коензимен препарат за естествени продукти като гинзенозиди, особено редки гинзенозиди Rh2 и Rg3. Предимствата се фокусират върху преодоляване на ограниченията на суровините, улесняване на промишленото разрастване, скъсяване на реакционния цикъл, по-меки условия, зелена среда и енергоспестяване, но запазват смисъла на устойчивото развитие. На 23-ти се проведе кръгла маса на тема "Технологии и инвестиции в хранително-вкусовата промишленост". Шу Шанке, председател на Bontac, присъства на форума на тема "Технологии и инвестиции в хранително-вкусовата промишленост" и каза, че синтетичната биотехнология води до революция в хранително-вкусовата и фармацевтичната област, тласкайки тези области да се итерират и надграждат. В хранително-вкусовата промишленост наличието на силна научноизследователска и развойна дейност, водещи технологии и изобилие от патенти са важни фактори за една компания да има основна конкурентоспособност и инвестиционна стойност. Фигура 5: Shu в FHE