01 януари
NR като обещаващ терапевтичен кандидат за болестта на Алперс
Въвеждането
Алперс dISEASEе едновременно невродегенеративно разстройство и метаболитно разстройство, което е тясно свързано с митохондриална дисфункция и мутации в каталитичната субединица на гена полимеразна гама (POLG). Трябва да се отбележи, че добавката на прекурсора на NAD, никотинамид рибозид (NR), доказано е, че изрично подобрява митохондриалните дефекти в кортикалната кора органоиди на пациенти с Алперс dISEASE.
За Алперс’ болест
Алперс’ заболяването е автозомно-рецесивно разстройство, което често е придружено от загуба на кортикални неврони, както и изчерпване на митохондриалната ДНК (мтДНК) и комплекс I (CI). Заболяването се среща при около 1 на 100 000 новородени. Повечето хора с Alpers’ заболяването не показва симптоми при раждането. Диагнозата обикновено се установява чрез определяне на гена POLG. Веднъж настъпил (обикновено между първата и третата година от живота), пациентите могат да проявят симптоми като прогресивна енцефалопатия, епилепсия, миоклонус и миастения гравис. В момента няма ефективен метод за лечение на това заболяване.
Създаване на Алперс dISEASE модел ин витро
Индуцирани плурипотентни стволови клетки (iPSCs) се генерират от пациент на Alpers, носещ сложните хетерозиготни мутации на A467T (c.1399G>A) и P589L (c.1766C>T), последвани от диференциация в кортикални органоиди и нервни стволови клетки (NSC). ИПСК на Алперс показват леки митохондриални промени, включително повишено ниво на L-лактат и изчерпване на CI. NSC на Алперс проявяват дълбоко изчерпване на мтДНК и митохондриална дисфункция. Кортикални органоиди на Алперс демонстрират загуба на кортикални неврони и натрупване на астроцити.
Ролята на NR в Кортикални органоиди на Алперс
Продължително лечение с NR частично подобряваsневродегенеративните промени, наблюдавани в кортикални органоиди на Алперс.По-конкретно, добавянето на NR ефективно противодейства на невронната загуба, глиалното обогатяване и митохондриалното увреждане, наблюдавано при кортикални органоиди на пациенти с Алперс dISEASE.
Обръщане на нерегулираните пътища в органоидите на пациента на Алперс след NR лечение
NR третирането компенсира понижаването на регулацията на митохондриални и свързани със синаптогенезата пътища, както и регулиране напътища, свързани с астроцитни/глиални клетки и невровъзпалениеочевидно са активирани в Кортикални органоиди на Алперс.
Извод
Попълването на NR за повишаване на нивото на NAD може да спаси митохондриални дефекти и загуба на неврони в iPSC-получен кортикален органоид на Alpers’ заболяване, с относително висока безопасност и бионаличност, показващи страхотно pРомиE като tхерапеутична candidateза това неразрешимо разстройство.
Препратка
Hong Y, Zhang Z, Yangzom T, et al. Прекурсорът на NAD+ никотинамид рибозид спасява митохондриални дефекти и загуба на неврони в получен от iPSC кортикален органоид на болестта на Алперс. Int J Biol Sci. 2024; 20(4):1194-1217. Публикувано на 25 януари 2024 г. doi:10.7150/ijbs.91624
BONTAC NR
BONTAC Е един от малкото доставчици в Китай, които могат да стартират масово производство на суровини за NR, със собствена фабрика и професионален екип за научноизследователска и развойна дейност. До момента има 173 патента на BONTAC. BONTAC предоставя обслужване на едно гише за персонализирани продукти. Както малатната, така и хлоридната сол са форми на НР са налични. Чрез замърсяване на уникалната технология за пречистване в седем стъпки на Bonpure и Bonzyme Whole-enzymatic метод, Съдържанието на продукта и процентът на реализация могат да се поддържат на по-високо ниво. Чистотата на BONTAC NR може да достигне над 97%. Нашите продукти са подложени на строга самопроверка от трета страна, която заслужава доверие.
Отричане
Тази статия се основава на препратката в академичното списание. Съответната информация се предоставя само за целите на споделянето и обучението и не представлява медицински съвет. Ако има някакво нарушение, моля, свържете се с автора за изтриване. Мненията, изразени в тази статия, не отразяват позицията на BONTAC.
При никакви обстоятелства BONTAC няма да носи отговорност по какъвто и да е начин за каквито и да било искове, щети, загуби, разходи, разходи или задължения (включително, но не само, преки или косвени щети за пропуснати ползи, прекъсване на бизнеса или загуба на информация), произтичащи или произтичащи пряко или косвено от вашето разчитане на информацията и материалите на този уебсайт.
При никакви обстоятелства BONTAC няма да носи отговорност по какъвто и да е начин за каквито и да било искове, щети, загуби, разходи, разходи или задължения (включително, но не само, преки или косвени щети за пропуснати ползи, прекъсване на бизнеса или загуба на информация), произтичащи или произтичащи пряко или косвено от вашето разчитане на информацията и материалите на този уебсайт.