НПМ: 1. "Bonzyme" Цялостен ензимен метод, екологичен, без вредни остатъци от разтворител на прах за производство. 2. Bontac е първият производител в света, който произвежда прах NMNH на ниво на висока чистота, стабилност. 3. Изключителна технология за пречистване в седем стъпки "Bonpure", висока чистота (до 99%) и стабилност на производството на прах от NMNH 4. Самостоятелни фабрики и получили редица международни сертификати, за да осигурят високо качество и стабилни доставки на продукти от НПМ на прах 5. Осигурете услуга за персонализиране на продуктово решение на едно гише
НАДХ: 1. Бонзимен пълноензимен метод, екологичен, без вредни остатъци от разтворители 2. Изключителна технология за пречистване в седем стъпки на Bonpure, чистота над 98% 3. Специална патентована форма на технологичен кристал, по-висока стабилност 4. Получи редица международни сертификати, за да гарантира високо качество 5. 8 местни и чуждестранни патента на NADH, водещи в индустрията 6. Осигурете услуга за персонализиране на продуктово решение на едно гише
НАД: 1. "Bonzyme" Цялостен ензимен метод, екологичен, без вредни остатъци от разтворители 2. Стабилен доставчик на 1000+ предприятия по целия свят 3. Уникална технология за пречистване в седем стъпки "Bonpure", по-високо съдържание на продукта и по-висок процент на конверсия 4. Технология за сушене чрез замразяване за осигуряване на стабилно качество на продукта 5. Уникална кристална технология, по-висока разтворимост на продукта 6. Самостоятелни фабрики и получи редица международни сертификати, за да гарантира високо качество и стабилни доставки на продукти
НМН: 1. "Bonzyme"Цялостен ензимен метод, екологичен, без вредни остатъци от разтворител 2. Изключителна технология за пречистване в седем стъпки "Bonpure", висока чистота (до 99,9%) и стабилност 3. Водеща индустриална технология: 15 местни и международни патента на NMN 4. Самостоятелни фабрики и получи редица международни сертификати, за да гарантира високо качество и стабилни доставки на продукти 5. Множество in vivo проучвания показват, че Bontac NMN е безопасен и ефективен 6. Осигурете услуга за персонализиране на продуктово решение на едно гише 7. Доставчик на суровини NMN на известния екип на Дейвид Синклер от Харвардския университет
Bontac Bio-Engineering (Shenzhen) Co., Ltd. (наричана по-долу BONTAC) е високотехнологично предприятие, създадено през юли 2012 г. BONTAC интегрира научноизследователска и развойна дейност, производство и продажби, с технология за ензимна катализа като ядро и коензимни и природни продукти като основни продукти. В BONTAC има шест основни серии продукти, включващи коензими, натурални продукти, заместители на захарта, козметика, хранителни добавки и медицински междинни продукти.
Като лидер на глобалнияНМНиндустрия, BONTAC има първата технология за катализа на цели ензими в Китай. Нашите коензимни продукти се използват широко в здравната индустрия, медицината и красотата, зеленото земеделие, биомедицината и други области. BONTAC се придържа към независими иновации, с повече от170 патента за изобретения. За разлика от традиционната индустрия за химичен синтез и ферментация, BONTAC има предимствата на зелената технология за биосинтеза с ниски въглеродни емисии и висока добавена стойност. Нещо повече, BONTAC създаде първия изследователски център за коензимни инженерни технологии на провинциално ниво в Китай, който е и единственият в провинция Гуандун.
В бъдеще BONTAC ще се съсредоточи върху предимствата си на зелената, нисковъглеродна технология и технологията за биосинтеза с висока добавена стойност и ще изгради екологични отношения с академичните среди, както и с партньорите нагоре и надолу по веригата, като непрекъснато ще ръководи синтетичната биологична индустрия и създава по-добър живот за хората.
NMN (никотинамид мононуклеотид) е вещество, подобно на витамин В3, което може да произвежда NAD+ (ключов метаболитен междинен продукт) в организма. Следователно проучванията показват, че NMN може да помогне за подобряване на здравословните проблеми, свързани със стареенето, като метаболизъм, имунитет, възстановяване на клетките, здраве на мозъка и др.
В момента NMN добавките се използват главно за лечение на следните заболявания:
Метаболитни нарушения, свързани със стареенето, като диабет, затлъстяване, висок холестерол и др.
Невродегенеративни заболявания, свързани със стареенето, като болестта на Алцхаймер.
Свързан със стареенето имунен спад.
Сърдечно-съдови заболявания, свързани със стареенето.
NMN добавките се използват главно за повишаване на нивата на NAD+ за подобряване на метаболитните заболявания и забавяне на процеса на стареене.
Подобряване на метаболитните заболявания: Проучванията показват, че NMN може да подобри симптомите на метаболитни заболявания като диабет, затлъстяване на черния дроб и затлъстяване.
Забавете процеса на стареене: NMN може да увеличи жизнеността на клетките, да подобри метаболитния процес на клетките и да забави процеса на стареене.
Защита на ДНК: NAD+ е важно метаболитно вещество в клетките и участва в различни биологични процеси като клетъчен енергиен метаболизъм и възстановяване на ДНК. Добавянето на NMN може да повиши нивата на NAD+ и да защити ДНК.
Подобрява спортния капацитет: Доказано е, че NMN подобрява спортните постижения и увеличава способността за изгаряне на мазнини
Подобряване на невродегенеративните заболявания: Проучванията показват, че NMN може да подобри невродегенеративните заболявания, като болестта на Алцхаймер
NMN добавките се използват главно за повишаване на нивата на NAD+ за подобряване на метаболитните заболявания и забавяне на процеса на стареене.
Подобряване на метаболитните заболявания: Проучванията показват, че NMN може да подобри симптомите на метаболитни заболявания като диабет, затлъстяване на черния дроб и затлъстяване.
Забавете процеса на стареене: NMN може да увеличи жизнеността на клетките, да подобри метаболитния процес на клетките и да забави процеса на стареене.
Защита на ДНК: NAD+ е важно метаболитно вещество в клетките и участва в различни биологични процеси като клетъчен енергиен метаболизъм и възстановяване на ДНК. Добавянето на NMN може да повиши нивата на NAD+ и да защити ДНК.
Подобрява спортния капацитет: Доказано е, че NMN подобрява спортните постижения и увеличава способността за изгаряне на мазнини
Подобряване на невродегенеративните заболявания: Проучванията показват, че NMN може да подобри невродегенеративните заболявания, като болестта на Алцхаймер
Тези проучвания обаче са малки и не е доказано, че NMN е ефективен в клинични изпитвания, така че са необходими допълнителни изследвания, за да се определи ефективността на добавките с NMN.
NMN добавките могат да причинят странични ефекти като разстроен стомах, диария и гадене. Има и изследвания, които показват, че добавките могат да повлияят на инсулиновата чувствителност и нивата на инсулин, така че хората с диабет трябва да се консултират с лекаря си, преди да ги приемат.
NMN добавките все още не са преминали широкомащабни клинични изпитвания, за да се провери тяхната ефективност. В момента изследванията на NMN добавките са фокусирани главно върху експерименти с животни и in vitro. Тези проучвания показват, че NMN може да подобри симптомите на метаболитни заболявания като диабет, затлъстяване на черния дроб и затлъстяване и може да забави процеса на стареене.
Дългосрочните ефекти върху здравето от добавките с NMN не са добре проучени. Съществуващите проучвания се фокусират главно върху експерименти с животни и in vitro, които показват, че NMN може да подобри симптомите на метаболитни заболявания като диабет, затлъстяване на черния дроб и затлъстяване и може да забави процеса на стареене. Резултатите от тези проучвания обаче не представляват дългосрочните ефекти на NMN върху човешкото здраве.
На 10 август 2021 г. изследователи от Шанхайския университет за наука и технологии публикуваха статия, озаглавена NAD+ добавка потенцира функцията за убиване на тумора чрез спасяване на дефектна TUBBY-медиирана NAMPT транскрипция в туморно инфилтрирани Т-клетки в Cell Reports, разкривайки, че NAD+ в допълнение по време на CAR-T терапия и терапия с инхибитори на имунните контролни точки, може да подобри антитуморната активност на Т. Понастоящем допълнителният прекурсор на NAD+, като хранителен продукт, е проверен за безопасност при консумация от човека. Това постижение осигурява прост и осъществим нов метод за подобряване на противотуморната активност на Т-клетките. Имунотерапиите за рак, включително приемлив трансфер на естествено срещащи се тумор-инфилтриращи лимфоцити (TIL) и генетично модифицирани Т-клетки, както и използването на имунна контролна блокада (ICB) за повишаване на функцията на Т-клетките, се очертават като обещаващи подходи за постигане на трайни клинични отговори на иначе рефрактерни ракови заболявания (Lee et al., 2015; Rosenberg and Restifo, 2015; Sharma and Allison, 2015). Въпреки че имунотерапиите се използват успешно в клиниката, броят на пациентите, които се възползват от тях, все още е ограничен (Fradet et al., 2019; Newick et al., 2017). Свързаната с туморната микросреда (TME) имуносупресия се очертава като основна причина за нисък и/или никакъв отговор и на двете имунотерапии (Ninomiya et al., 2015; Schoenfeld and Hellmann, 2020). Ето защо усилията за изследване и преодоляване на свързаните с TME ограничения в имунните терапии са от голяма спешност. Фактът, че имунните клетки и раковите клетки споделят много основни метаболитни пътища, предполага непримирима конкуренция за хранителни вещества в TME (Andrejeva and Rathmell, 2017; Chang et al., 2015). По време на неконтролираната пролиферация раковите клетки отвличат алтернативни пътища за по-бързо генериране на метаболити (Vander Heiden et al., 2009). В резултат на това изчерпването на хранителните вещества, хипоксията, киселинността и генерирането на метаболити, които могат да бъдат токсични в TME, могат да попречат на успешната имунотерапия (Weinberg et al., 2010). Всъщност TIL често изпитват митохондриален стрес в растящите тумори и се изтощават (Scharping et al., 2016). Интересното е, че множество проучвания също показват, че метаболитните промени в TME могат да променят диференциацията и функционалната активност на Т-клетките (Bailis et al., 2019; Chang et al., 2013; Peng et al., 2016). Всички тези доказателства ни вдъхновиха да предположим, че метаболитното препрограмиране в Т-клетките може да ги спаси от стресирана метаболитна среда, като по този начин съживи тяхната противотуморна активност (Buck et al., 2016; Zhang et al., 2017). В това текущо проучване, чрез интегриране на генетични и химически скрининги, ние идентифицирахме, че NAMPT, ключов ген, участващ в биосинтезата на NAD+, е от съществено значение за активирането на Т-клетките. Инхибирането на NAMPT води до стабилен спад на NAD+ в Т-клетките, като по този начин нарушава регулацията на гликолизата и митохондриалната функция, блокира синтеза на АТФ и заглушава сигналната каскада на Т-клетъчния рецептор (TCR) надолу по веригата. Въз основа на наблюдението, че TIL имат относително по-ниски нива на експресия на NAD+ и NAMPT от Т-клетките от мононуклеарните клетки на периферната кръв (PBMC) при пациенти с рак на яйчниците, ние извършихме генетичен скрининг в Т-клетки и установихме, че Tubby (TUB) е транскрипционен фактор за NAMPT. И накрая, приложихме тези основни знания в (пред)клиниката и показахме много силни доказателства, че добавянето на NAD+ драстично подобрява антитуморната убиваща активност както при терапията с приемно прехвърлени CAR-T клетки, така и при терапията с блокиране на имунните контролни точки, което показва техния обещаващ потенциал за насочване към метаболизма на NAD+ за по-добро лечение на рак. 1.NAD+ регулира активирането на Т-клетките, като влияе върху енергийния метаболизъм След антигенна стимулация Т-клетките претърпяват метаболитно препрограмиране, от митохондриално окисление до гликолиза като основен източник на АТФ. Като същевременно поддържат достатъчно митохондриални функции за подпомагане на клетъчната пролиферация и ефекторните функции. Като се има предвид, че NAD+ е основният коензим за окислително-редукционен синтез, изследователите провериха ефекта на NAD+ върху нивото на метаболизма в Т-клетките чрез експерименти като метаболитна масспектрометрия и етикетиране на изотопи. Резултатите от ин витро експерименти показват, че дефицитът на NAD+ значително ще намали нивото на гликолиза, TCA цикъла и метаболизма на електронната транспортна верига в Т-клетките. Чрез експеримента за попълване на АТФ изследователите установиха, че липсата на NAD+ главно инхибира производството на АТФ в Т-клетките, като по този начин намалява нивото на активиране на Т-клетките. 2. Пътят на спасителен синтез на NAD+, регулиран от NAMPT, е от съществено значение за активирането на Т-клетките Процесът на метаболитно препрограмиране регулира активирането и диференциацията на имунните клетки. Насочването към метаболизъм на Т-клетките дава възможност за модулиране на имунния отговор по клетъчен начин. Имунните клетки в туморната микросреда, собственото им метаболитно ниво също ще бъдат съответно засегнати. Изследователите в тази статия са открили важната роля на NAMPT в активирането на Т-клетките чрез скрининг на sgRNA в целия геном и експерименти за скрининг на малки молекули, свързани с метаболизма. Никотинамид аденин динуклеотид (NAD+) е коензим за окислително-редукционни реакции и може да бъде синтезиран чрез спасителния път, пътя на синтеза de novo и пътя на Preiss-Handler. Метаболитният ензим NAMPT участва главно в спасителния синтез на NAD+. Анализът на клинични туморни проби установи, че в инфилтриращите тумора Т-клетки техните нива на NAD+ и NAMPT са по-ниски от тези на другите Т-клетки. Изследователите спекулират, че нивата на NAD+ могат да бъдат един от факторите, които влияят върху противотуморната активност на инфилтриращите тумора Т-клетки. 3. Добавка NAD+ за засилване на противотуморната активност на Т-клетките Имунотерапията е проучвателно изследване в лечението на рак, но основният проблем е най-добрата стратегия за лечение и ефективността на имунотерапията в цялата популация. Изследователите искат да проучат дали повишаването на способността за активиране на Т-клетките чрез допълване на нивата на NAD+ може да засили ефекта от имунотерапията, базирана на Т-клетки. В същото време, в модела на анти-CD19 CAR-T терапията и модела на терапия с инхибитор на имунните контролни точки против PD-1 е потвърдено, че добавянето на NAD+ значително засилва ефекта на убиване на тумора на Т-клетките. Изследователите установяват, че в модела на лечение с анти-CD19 CAR-T почти всички мишки в групата за лечение с CAR-T, допълнени с NAD+, постигат туморен клирънс, докато групата за лечение с CAR-T без NAD+ допълва само около 20% от мишките постигат туморен клирънс. В съответствие с това, в модела за лечение с инхибитор на имунната контролна точка против PD-1, туморите на B16F10 са относително толерантни към лечението с анти-PD-1 и инхибиторният ефект не е значителен. Въпреки това, растежът на туморите B16F10 в групата на лечение с анти-PD-1 и NAD+ може да бъде значително инхибиран. Въз основа на това добавката с NAD+ може да засили противотуморния ефект на имунотерапията на базата на Т-клетки. 4.Как да допълваме NAD+ Молекулата NAD+ е голяма и не може да се абсорбира и използва директно от човешкото тяло. NAD+, погълнат директно през устата, се хидролизира главно от граничните клетки на четката в тънките черва. По отношение на мисленето наистина има друг начин за допълване на NAD+, който е да се намери начин за допълване на определено вещество, така че то да може да синтезира NAD+ автономно в човешкото тяло. Има три начина за синтезиране на NAD+ в човешкото тяло: път на Preiss-Handler, път на синтез de novo и път на синтез на спасяване. Въпреки че трите начина могат да синтезират NAD+, има и първично и вторично разграничение. Сред тях NAD+, произведен от първите два синтетични пътя, представлява само около 15% от общия човешки NAD+, а останалите 85% се постигат чрез коригиращ синтез. С други думи, спасителният път за синтез е ключът към човешкото тяло да допълни NAD+. Сред прекурсорите на NAD+, никотинамид (NAM), NMN и никотинамид рибоза (NR) синтезират NAD+ чрез спасителен път на синтез, така че тези три вещества са се превърнали в избор на организма за добавяне на NAD+. Въпреки че самият NR няма странични ефекти, в процеса на синтеза на NAD+ по-голямата част от него не се превръща директно в NMN, а първо трябва да се усвои в NAM и след това да участва в синтеза на NMN, който все още не може да избегне ограничението на ензимите, ограничаващи скоростта. Следователно способността за допълване на NAD+ чрез перорално приложение на NR също е ограничена. Като предшественик за добавяне на NAD+, NMN не само заобикаля ограничаването на ензимите, ограничаващи скоростта, но също така се абсорбира много бързо в организма и може директно да се превърне в NAD+. Следователно, той може да се използва като директен, бърз и ефективен метод за допълване на NAD+. Експертни отзиви: Сю Ченци (Център за високи постижения и иновации в областта на молекулярните клетъчни науки, Китайска академия на науките, експерт по изследвания в областта на имунологията) Лечението на рака е проблем в света. Развитието на имунотерапията компенсира ограниченията на традиционното лечение на рак и разшири методите на лечение на лекарите. Имунотерапията на рака може да бъде разделена на терапия за блокиране на имунните контролни точки, терапия с инженерни Т-клетки, туморна ваксина и др. Тези методи на лечение са изиграли определена роля в клиничното лечение на рака. В същото време това също прави настоящия фокус на изследванията в областта на имунотерапията върху това как допълнително да се засили ефектът на имунотерапията и да се разширят бенефициентите на имунотерапията.
1. Въведение Никотинамид аденин динуклеотид (NAD) е разкрит, че е от съществено значение за ембрионалното развитие. Пациентите с генетични варианти в пътя на синтеза на NAD+ de novo често имат вродено нарушение на дефицита на NAD (CNDD), мултисистемно състояние, наследено по автозомно-рецесивен начин. В контекста на дефицит на NAD+ могат да бъдат засегнати всички органи и системи, а не само прешлените, сърцето, бъбреците и крайниците. 2. Връзката между NAD синтетаза 1 (NADSYN1) и CNDD Лицата, доставящи биалелни NADSYN1 варианти, споделят подобни клинични характеристики с тези с CNDD. Досега почти всички идентифицирани случаи на CNDD могат да бъдат приписани на биалелни варианти за загуба на функция във всеки от 3-те неизлишни гена на пътя на синтеза на NAD de novo, включително кинурениназа (KYNU), 3-хидроксиантранилат 3,4-диоксигеназа (HAAO) или NADSYN1. Сред лицата с CNDD, идентифицирани до момента, тези с биалелни патогенни NADSYN1 варианти са най-разнообразни по фенотип. 3. Влиянието на NADSYN1 варианти върху ензимната активност и фенотипа По-конкретно, NADSYN1 може да катализира амидирането на никотинова киселина аденин динуклеотид (NaAD) към NAD. Биалелните патогенни варианти в NADSYN1 причиняват метаболитен блок както в пътя de novo, така и в пътя на Preiss-Handler, което води до дефицит на NAD. Биалелните варианти NADSYN1 загуба на функция влияят върху метаболома на NAD при хората. Фенотиповете след раждането включват затруднения при храненето, забавяне на развитието, нисък ръст и др. 4. Ембриогенезата на мишките, нарушена от загубата на NADSYN1 При NADSYN1-/- миши ембриони NAD-зависимите малформации се появяват, когато прекурсорите на NAD в храната на майката са ограничени по време на бременността. Засегнатите Nadsyn1-/- ембриони най-често имат малформации на бъбреците, очите и белите дробове. 5. Превантивен ефект от амидирана добавка с прекурсор на NAD срещу CNDD NADSYN1-зависимата загуба на ембриони и малформация при мишки могат да бъдат предотвратени чрез хранителни добавки с амидирани прекурсори на NAD (NMN и NAM) по време на бременност. Прекурсорите на NAD, получени от майчината диета, определят предимно развитието на здрави ембриони. 6. Заключение Добавките за повишаване на NAD са от съществено значение за хора с биалелни варианти на загуба на функция в NADSYN1. Добавянето на прекурсор на NAD за майката до известна степен може да намали риска от развитие на CNDD. Препратка Szot JO, Cuny H, Martin EM и др. Метаболитен подпис за NADSYN1-зависимо вродено нарушение на дефицита на NAD. J Clin Invest. 2024; 134(4):e174824. Публикувано на 15 февруари 2024 г. doi:10.1172/JCI174824 Относно BONTAC BONTAC е посветена на научноизследователската и развойна дейност, производството и продажбата на суровини за коензимни и природни продукти от 2012 г. насам, със собствени фабрики, над 170 глобални патента, както и силен екип за научноизследователска и развойна дейност, състоящ се от лекари и магистри. BONTAC има богат опит в научноизследователската и развойна дейност и напреднали технологии в биосинтезата на NAD и неговите прекурсори (напр. NMN и NR), като се избират различни форми (напр. NAD, съдържаща IVD, без ендоксин, NAD, без Na; NR-CL или NR-Malate). Високото качество и стабилното снабдяване с продукти могат да бъдат по-добре осигурени тук с изключителната технология за пречистване в седем стъпки на Bonpure и метода Bonzyme Whole-enzymatic. Отричане Тази статия се основава на препратката в академичното списание. Съответната информация се предоставя само за целите на споделянето и обучението и не представлява медицински съвети. Ако има някакво нарушение, моля, свържете се с автора за изтриване. Становищата, изразени в тази статия, не отразяват позицията на BONTAC. При никакви обстоятелства BONTAC няма да носи отговорност по какъвто и да е начин за каквито и да било искове, щети, загуби, разходи, разходи или задължения (включително, но не само, преки или косвени щети за пропуснати ползи, прекъсване на бизнеса или загуба на информация), произтичащи или произтичащи пряко или косвено от вашето разчитане на информацията и материалите на този уебсайт.
Въвеждането На 16 март 2024 г. в Международния изложбен център в Чунцин бяха открити световноизвестното изложение за клинична лабораторна практика (CACLP) и China IVD Supply Chain Expo (CISCE). Като водещ доставчик на суровини за коензимни и натурални продукти, BONTAC беше поканена да участва в този индустриален празник, предоставяйки на глобални партньори услуга на едно гише за персонализирано решение в областта на зелената синтетична биология. Относно CACLP&CISCE за 2024 г. Тази изложба е на тема "Оформяне на интелигентно бъдеще чрез сътрудничество", обхващаща 130 000 квадратни метра, с над 1400 предприятия и повече от 100 академични конференции от висок клас. Представители от повече от 20 страни и региони в страната и чужбина, обхващащи индустриалната верига за инвитро диагностика (IVD), са привлечени да участват в това глобализирано и всеобхватно събитие в индустрията и да покажат най-новите си инструменти и устройства, иновативна технология за откриване и цялостни решения в индустрията. Висок клас активни суровини на BONTAC през 2024 г. CACLP&CISCE BONTAC е в крак с посоката на развитие и авангардните тенденции в индустрията и предлага много основни активни суровини от патентован клас на изложението. Трябва да се отбележи, че BONTAC има 174 международни патента за изобретения до момента. Основните му продукти включват коензими, натурални продукти, заместители на захарта, козметика, хранителни добавки и медицински междинни продукти. По време на изложението много висококачествени ензимни продукти на BONTAC, включително NMN, NAD, NADH, NADP и NADPH, подхранват интереса на посетители от цял свят за обмен, консултации и преговори. Търговският екип на BONTAC работи по професионален начин, печелейки широко признание от клиенти и гости на изложението. Те предоставиха на клиентите изчерпателна и подробна информация за продукта, както и задълбочена техническа поддръжка и анализ на пазара, за да гарантират, че всеки клиент може да намери най-подходящото продуктово решение за своите нужди. Значението на лабораторната медицина и ин витро диагностиката Лабораторната медицина и ин витро диагностиката функционират като важни стълбове в областта на медицината, играейки важна роля в превенцията, диагностиката и лечението на заболяванията. Точните, бързи и надеждни резултати от тестовете могат да помогнат на лекарите да разработят научен протокол за лечение, който е от решаващо значение за функционирането на цялата медицинска система и здравното управление. Извод BONTAC очаква с нетърпение да си сътрудничи с повече предприятия със сходни възгледи чрез взаимодействие през 2024 г. CACLP&CISCE за съвместно насърчаване на развитието и просперитета на индустрията за синтетична биология. Гледайки напред, BONTAC ще продължи да се фокусира върху научните изследвания и иновациите в областта на синтетичната биология и ще предоставя по-висококачествени и ефективни продукти и услуги на глобалните партньори.