Оста Автофагия-NAD като мишена за терапевтични интервенции при заболяване NPC1
Въвеждането
Съобщава се, че насочването към оста автофагия-NAD е жизнеспособна терапевтична стратегия за Niemann-Pick тип C1 (NPC1) болест. Проучването предполага, че както фармакологичното спасяване на дефицита на автофагия, така и добавянето на прекурсори на NAD могат да възстановят нивото на NAD+, да подобрят жизнеспособността на фибробластите при пациенти с NPC1 и да индуцират кортикални неврони, получени от плурипотентни стволови клетки (iPSC).
За NPC1 болест
Болестта на Ниман-Пик, наследствено хронично неврологично заболяване, се категоризира в три вида, като NPC1 се среща в по-различни популации. Болестта NPC1, автозомно-рецесивно разстройство, се характеризира с увеличен далак, неврологични дисфункции и натрупване на липиди като сфинголипиди и холестерол. Заболяването най-често се причинява от мутации в NPC1 ген, който кодира холестеролен транспортер върху лизозомната мембрана.
Насочване към оста автофагия-NAD: обещаващ подход за заболяване NPC1
Tзагубата на функцията на NPC1 води до нарушена автофагия/митофагия, което води до изчерпване на NAD+, митохондриална деполяризация и апоптозна клетъчна смърт. Използването на индуктори на автофагия обаче (целекоксиб или мемантин)
и предшествениците на NAD показаха обещаващи резултати в подобряването на фенотипове, наблюдавани в мишки и човешки NPC1 моделни клетки.
По-специално, добавянето на прекурсори на NAD действа след дисфункцията на автофагията. По-конкретно, тази добавка насърчава жизнеспособността на Npc1-/- MEFs и възстановява апоптотичната клетъчна смърт в Npc1-/- клеткитеНо проявява липса или лека регулация на функцията на автофагията при миши ембрионални фибробласти (MEFs) и първични фибробласти. Въпреки това, активаторите на автофагията не само спасяват изчерпването на NAD и клетъчната смърт при Npc1-/- MEFs, но също така възстановяват автофагичния поток и дефицита на митофагия. 
Насочването към оста автофагия-NAD може да насърчи оцеляването на първичните фибробласти, получени от пациента NPC1 и предпазват от клетъчна смърт на пациенти с NPC1 iPSC-получени кортикални неврони. Поразително, bСмята се, че нивото на NAD+ подобрява митохондриалната функция и генерирането на АТФ, потенциално попълвайки капацитета за лизозомно разграждане и възстановявайки автофагичната функция в NPC1-мутантните неврони. 
NPC1 първични фибробласти, получени от пациента
NPC1 пациент с iPSC-получени кортикални неврони
Извод
Както индукторите на автофагия, така и прекурсорите на NAD са ефективни за подобряване на заболяването NPC1 и комбинирането на двете може да допълни техните силни страни и да увеличи максимално тяхната ефективност, отваряйки нови прозрения за невродегенеративните състояния, свързани с автофагията и NAD+ дефектите.
Препратка
Kataura T, Sedlackova L, Sun C и др. Насочването към оста автофагия-NAD предпазва от клетъчна смърт при модели на заболяване тип C1 на Niemann-Pick. Клетъчна смърт Dis. 2024; 15(5):382. Публикувано на 31 май 2024 г. doi:10.1038/s41419-024-06770-y
BONTAC NAD
BONTAC е посветена на научноизследователската и развойна дейност, производството и продажбата на суровини за коензимни и натурални продукти от 2012 г. насам, със собствени фабрики, над 170 глобални патента, както и силен екип за научноизследователска и развойна дейност. BONTAC има богат опит в научноизследователската и развойна дейност и модерни технологии в биосинтезата на NAD и неговите прекурсори (напр. NMN и NR). Има различни видове NAD, които трябва да бъдат избрани, обхващащи NAD ER клас (отстраняване на ендоксин), NAD клас I (IVD/хранителна добавка/козметика суров прах), NAD клас II (API/междинни продукти) и NAD клас IV (ако има по-високи изисквания за разтворимост), които могат да бъдат осигурени под формата на лиофилизиран прах или кристален прах. Чистотата на BONTAC NAD може да достигне над 98%.
Отричане
Тази статия се основава на препратката в академичното списание. Съответната информация се предоставя само за целите на споделянето и обучението и не представлява медицински съвет. Ако има някакво нарушение, моля, свържете се с автора за изтриване. Становищата, изразени в тази статия, не отразяват позицията на BONTAC. При никакви обстоятелства BONTAC няма да носи отговорност по какъвто и да е начин за искове, щети, загуби, разходи или разходи, произтичащи пряко или косвено от вашето разчитане на информацията и материалите на този уебсайт.