Дешифриране на друг механизъм на действие за приложение на NMN: подобряване на лизозомната фероптоза за предотвратяване на сърдечна недостатъчност
1. Въведение
Сърдечната недостатъчност е сериозно състояние при развитието на сърдечно-съдови заболявания. По-специално, диастолната сърдечна недостатъчност, като една от най-честите прояви на сърдечна недостатъчност при възрастни хора, винаги се е разглеждала като класическо терминално заболяване, свързано със стареенето, поради високото си разпространение и липсата на ефективно лечение.
Nикотинамид мононуклеотид(НМН) поражда надежда за лечение на това заболяване. НМН може да възстанови функциите на сърцето и кръвоносните съдове, да предпази сърцето от увреждане след инфаркт, да предотврати сърдечна недостатъчност чрез насърчаване на здравето на митохондриите и да възстанови сърдечно-съдовия, когнитивния и метаболитния спад.
Това проучване е посветено на дешифрирането на друг механизъм на действие за приложение на NMN, а именно подобряване на лизозомната фероптоза за предотвратяване на сърдечна недостатъчност.
2. Ключовата патогенеза на диастолната сърдечна недостатъчност
TТой ефект наNMN за подобряване на сърдечната функцияЕглавнореализиран отПовишаване на нивото на mйокардникотинамид аденин динуклеотид (NAD+), важен коензим в цикъла на трикарбоксилната киселина.Митохондриалната дисфункция и намалената способност наНАД+Биосинтезата е ключовата патогенеза на диастолната сърдечна недостатъчност.
3. Възстановяване на лизозомната функция иавтофагична функцияот администрацията на NMN
Лизозомната функция е нарушена поради намалена биосинтеза на NAD+in vivo. Приложението на NMN подобрява лизозомната функция и активира метаболизма на аминокиселините при мишки скардиомиоцитно-специфичен нокаут на p32 (p32cKO), но почти не засяга лизозомната морфология. Освен това, приложението на NMN подобрява механизма на разграждане на автофагията, както се вижда от възстановяването на автофагичната функция след приложение на NMN.
4. Подробен механизъм за действие заАдминистрация на NMNнаСърдечна недостатъчност
Приложението на NMN не възстановява функционалното митохондриално увреждане, причинено от инхибиране на митохондриалната транслация. Тези открития показват, че приложението на NMN подобрява сърдечната недостатъчност чрез подобряване на лизозомната функция, без да подобрява митохондриалната функция.
5. Участието на фероптозата в специфичен за сърцето дефект на митохондриалната транслация
Потискането на фероптозата подобрява сърдечната недостатъчност. Нивата на експресия на фактори, свързани с фероптоза (Chac1, GPX4 и Ho1), също се намаляват от NMN, което показва, че фероптозата в сърцето на p32cKO се подобрява чрез приложение на NMN.
6. Подобряване на фероптозата, предизвикана от митохондриална дисфункция, чрез приложение на NMN
Фероптозата е индуцирани в p32 клетките за събаряне,както се удостоверява от дефекта на митохондриалната транслация и понижаването на вътреклетъчните нива на NAD+ и NADH. Индукцията на фероптоза в лизозомата е тясно свързана с количеството биосинтеза на NAD+.Когато вътреклетъчното ниво на NAD+ се понижава, се индуцира вътреклетъчното отлагане на желязо и липиден пероксид, които обаче се подобряват отАдминистрация на NMN.
7. Заключение
Механично, приложението на NMN може да предотврати сърдечна недостатъчност чрез подобряване на лизозомната фероптоза, отваряйки нови прозрения за лечението на това заболяване.
Препратка
Яги, Микако и др. "Подобряването на лизозомната фероптоза с приложение на NMN предпазва от сърдечна недостатъчност." Алианс за науки за живота том 6,12 e202302116. 4 октомври 2023 г., doi:10.26508/lsa.202302116
BONTAC NMNХарактеристики и предимства на продукта
* "Бонзим"Пълноензимен метод (екологичен;без остатъци от вредни разтворители)
*Изключителен"Bonpure"Седемстепенна технология за пречистване, с висока чистота(до 99,9% и стабилност
* Водеща в индустрията технология: 15 местни и международни патента на NMN
* Самостоятелни фабрики и редица международни сертификати за гарантиране на високо качество и стабилни доставки на продукти
* Персонализирано обслужване на едно гише за продуктово решение
* Доставчик на суровини на известния екип на Дейвид Синклер от Харвардския университет
Отричане
ТойЕстатията евъз основа на позоваването вакадемично списание. Съответната информация едоставямСамо за целите на споделяне и обучение и не представлява медицински съвети. Ако има нарушение, моля,контактАвторътзаДелетйон. Мненията, изразени в тази статия, не представляват позицията наБОНТАК.