Дешифриране на друг механизъм на действие за приложение на NMN: Подобряване на лизозомната фероптоза за предотвратяване на сърдечна недостатъчност
1. Въведение
Сърдечната недостатъчност е сериозно състояние при развитието на сърдечно-съдови заболявания. По-специално, диастолната сърдечна недостатъчност, като една от най-честите прояви на сърдечна недостатъчност при възрастните хора, винаги се е разглеждала като класическо терминално заболяване, свързано със стареенето, поради високото си разпространение и липсата на ефективно лечение.
NИкотинамид мононуклеотид(НМН) дава надежда за лечение на това заболяване. НМН Може да възстанови функциите на сърцето и кръвоносните съдове, да предпази сърцето от увреждане след инфаркт, да предотврати сърдечна недостатъчност чрез насърчаване на здравето на митохондриите и да възстанови сърдечно-съдовия, когнитивния и метаболитния спад.
Това проучване е посветено на дешифрирането на друг механизъм на действие за приложение на NMN, а именно подобряване на лизозомната фероптоза за предотвратяване на сърдечна недостатъчност.
2. Ключовата патогенеза на диастолната сърдечна недостатъчност
Tефектът наNMN за подобряване на сърдечната функцияЕглавнореализиран отПовишаване на нивото на mЙокарданикотинамид аденин динуклеотид (NAD+), важен коензим в цикъла на трикарбоксилната киселина.Митохондриалната дисфункция и намалената способност наНАД+Биосинтезата е ключовата патогенеза на диастолната сърдечна недостатъчност.
3. Възстановяване на лизозомната функция иавтофагична функцияот администрацията на NMN
Лизозомната функция е нарушена поради намалена биосинтеза на NAD+in vivo. Приложението на NMN подобрява лизозомната функция и активира метаболизма на аминокиселините при мишки скардиомиоцит-специфичен нокаут на p32 (p32cKO), но почти не засяга лизозомната морфология. Освен това, приложението на NMN подобрява механизма на разграждане на автофагията, както се вижда от възстановяването на автофагичната функция след приложение на NMN.
4. Подробният механизъм на действие заАдминистрация на NMNнаСърдечна недостатъчност
Прилагането на NMN не възстановява функционалното увреждане на митохондриите, причинено от инхибирането на митохондриалната транслация. Тези открития предполагат, че приложението на NMN подобрява сърдечната недостатъчност чрез подобряване на лизозомната функция, без да подобрява митохондриалната функция.
5. Участието на фероптозата в специфичен за сърцето митохондриален транслационен дефект
Потискането на фероптозата подобрява сърдечната недостатъчност. Нивата на експресия на фактори, свързани с фероптозата (Chac1, GPX4 и Ho1), също са намалени от NMN, което показва, че фероптозата в сърцето p32cKO се подобрява чрез приложение на NMN.
6. Подобряване на фероптозата, предизвикана от митохондриална дисфункция, чрез приложение на NMN
Фероптозата е индуцирани в клетките за нокдаун на p32,както се потвърждава от митохондриалния транслационен дефект и понижаването на вътреклетъчните нива на NAD+ и NADH. Индукцията на фероптоза в лизозомата е тясно свързана с количеството биосинтеза на NAD+.Когато вътреклетъчното ниво на NAD+ се понижи, се индуцират вътреклетъчното отлагане на желязо и липидният пероксид, които обаче се подобряват чрезАдминистрация на NMN.
7. Заключение
Механично, приложението на NMN може да предотврати сърдечна недостатъчност чрез подобряване на лизозомната фероптоза, отваряйки нова представа за лечението на това заболяване.
Препратка
Yagi, Mikako et al. "Подобряването на лизозомната фероптоза с приложение на NMN предпазва от сърдечна недостатъчност." Алианс за науки за живота, том 6,12 e202302116. 4 октомври 2023 г., doi:10.26508/lsa.202302116
BONTAC NMNХарактеристики и предимства на продукта
* "Бонзим"Цялостен ензимен метод (екологичен;без остатъци от вредни разтворители)
*Изключителен"Бонпур"седемстепенна технология за пречистване, с висока чистота(до 99,9%) и стабилност
* Водеща индустриална технология: 15 местни и международни патента на NMN
* Самостоятелни фабрики и редица международни сертификати за осигуряване на високо качество и стабилни доставки на продукти
* Персонализирана услуга на едно гише за продуктово решение
* NMN доставчик на суровини за известния екип на Дейвид Синклер от Харвардския университет
Отричане
ТЕСтатията евъз основа на препратката вакадемично списание. Съответната информация едоставямсамо за споделяне и обучение и не представлява медицински съвети. Ако има някакво нарушение, моляконтактАвторътзаизтриванейон. Становищата, изразени в този член, не отразяват позицията наBONTAC.