Как да съгласуваме аксоналната дегенерация, причинена от натрупването на NMN, с ефекта против стареене на NMN
1. Въведение
Предшественикът на NADникотинамид мононуклеотид (NMN)показва благоприятен ефект върху стареенето, но прекомерен НМН натрупването може да доведе до дегенерация на аксоните. Как да направим антиейдж ефекта на NMN съвместим с аксоналната дегенерация, причинена от натрупването на NMN, все още е предизвикателство. В настоящото проучване се провежда предварителна дискусия по този въпрос.
2. Определение и патологични промени на аксоналната дегенерация
Аксоналната дегенерация се отнася до дегенеративни промени в аксона в резултат на пряко увреждане на първичния или в резултат на заболявания като невронни метаболитни нарушения, което е често срещана патологична промяна на нервната система. Патологичните промени след аксонално увреждане включват аксонално подуване, фрактура, ретракция и атрофия.
3. Връзката между NMN и стерилния алфа и ТИР мотив, съдържащ 1 (SARM1)
SARM1 е многофункционален ензим с активност на обмен на основи, който може да разцепи никотинамид аденин динуклеотид (NAD) на аденозин дифосфат рибоза (ADPR), циклична аденозин дифосфат рибоза (cADPR) и никотинамид (NAM). Значителен брой доказателства отразяват, че дегенеративният ензим SARM1 ще бъде свързан и активиран от NMN. Следователно, неуспешното преобразуване на достатъчно NMN в NAD може да доведе до токсично натрупване на NMN и дегенерация на аксоните.
4. Специфичният път на дегенерация на аксоните
NMN индуцира дегенерация на аксоните само в присъствието на SARM1, поставяйки токсичното натрупване на общ път на смърт на аксоните. По-специално, никотинамид мононуклеотидеденилтрансферазите (NMNATs) имат по-широка, специфична за компартмента регулаторна роля в активността на SARM1. Например, изчерпването на NMNAT2 е свързано с активиране на SARM1 в аксоните.
Накратко, изчерпването на NMNAT2 може да доведе до натрупване на NMN. След това NMN се свързва и активира продегенеративния протеин SARM1, което води до бърза консумация на NAD и дегенерация на аксоните.
5. Последиците от Прекурсори на NADПриАксонално здраве
Прекурсорите на NAD вероятно ще бъдат безопасни за повечето хора, но съществува риск за хора с компрометирана активност на NMNAT, тъй като тези добавки могат да причинят активиране на SARM1 и невродегенерация.
При здрави индивиди бързото преобразуване от NMN в NAD може да се постигне чрез NMNAT2, който е водещ за предотвратяване на натрупването на токсични NMN и поддържане на здрави неврони и аксони. И все пак, понижаването на нивото или активността на NMNAT2 може да доведе до повишаване на регулацията на NMN, като по този начин води до активиране на SARM1, повишена уязвимост на аксоните и/или дегенерация на аксоните.
6. Факторите за активността на SARM1
Дейността на SARM1 се регулира от съотношение между NMN и NAD. Когато NMN се повиши, частично инхибиране на SARM1 се наблюдава само при високи концентрации на NAD. Неефективното преобразуване на NMN в NAD поради компрометирана активност на NMNAT е най-вероятният сценарий, при който NMN може да стане токсичен.
Промяната в нивото на NMN, близко до физиологичната концентрация, има много по-значително влияние върху активността на SARM1, отколкото нивото на NAD. Двукратното повишаване на нивото на NAD не е достатъчно, за да забави дегенерацията на аксоните след нараняване, а дори по-високото ниво на NAD само временно забавя дегенерацията на аксоните.
7. Взаимодействието между активирането на SARM1 и ефекта на стареене на NMN
Сублеталното/хроничното активиране на SARM1 може да увеличи уязвимостта на аксоните или да окаже значително влияние върху хомеостазата на NAD и важните вътреклетъчни сигнални пътища в невроните. От ключово значение за живота е да се запази хомеостазата на NAD. Поддържането на хомеостазата на NAD може да бъде жизнеспособна стратегия срещу стареенето.
По същия начин изчерпването на NMNAT2 увеличава уязвимостта на аксоните и нивото на NMNAT2 намалява с напредването на възрастта. Тези открития показват, че SARM1 и NMNAT2 могат да бъдат ключовият фактор за съгласуване на аксоналната дегенерация, причинена от натрупването на предшественика на NAD NMN и ефекта на стареене на NMN.
8. Заключение
Ефективното превръщане на NMN в NAD е от ключово значение за предотвратяване на активирането на SARM1 и невротоксичността. SARM1 и NMNAT2 могат да бъдат пресечните фактори между дегенерацията на аксоните и терапията против стареене.
Препратка
Лорето, Андреа и др. "NMN: Предшественикът на NAD в пресечната точка между дегенерацията на аксоните и терапиите против стареене." Неврологични изследвания том 197 (2023): 18-24. doi:10.1016/j.neures.2023.01.004
BONTAC NMN Характеристики и предимства на продукта
* Водеща индустриална технология: 15 местни и международни патента на NMN
* Самостоятелни фабрики и редица международни сертификати за осигуряване на високо качество и стабилни доставки на продукти
* НМН доставчик на суровини за известния екип на Дейвид Синклер от Харвардския университет
Отричане
BONTAC не носи отговорност за каквито и да било искове, произтичащи пряко или косвено от вашето разчитане на информацията и материалите на този уебсайт.