Подобряване на I/R увреждане на миокарда с NR чрез автофагия и оксидативен стрес

Увреждането на миокарда с исхемия-реперфузия (I/R) се очертава като спешен клиничен проблем, който може да компенсира ползите от реперфузионната терапия и дори да влоши прогнозата за остър инфаркт на миокарда, тежко сърдечно-съдово заболяване със значителна смъртност и заболеваемост. Никотинамид рибозид (NR)една никотинамид аденин динуклеотид (NAD+) междинен, е разкрит, че има голям терапевтичен потенциал при I/R увреждане на миокарда.

I/R увреждането на миокарда се отнася до увреждащите ефекти върху кардиомиоцитите или сърдечните тъкани след исхемия и възстановяване на кръвоснабдяването или снабдяването с кислород, с характеристики на клетъчно подуване, контрактура на миофибрили и нарушаване на сарколемата в миокарда. Механизмите на I/R увреждане на миокарда са изключително сложни, главно включващи клетъчни и молекулярни биологични събития като клетъчен оксидативен стрес, вътреклетъчно претоварване с калций, митохондриална дисфункция, възпалителен отговор, апоптоза и автофагия. Поразителното е, че автофагията и оксидативният стрес се възприемат като жизненоважни фактори при лечението на I/R увреждане на миокарда.

NR може да подобри сърдечната функция на мишки с I/R увреждане на миокарда и да намали генерирането на биомаркери, свързани с увреждане на миокарда и оксидативен стрес. При това оптималната концентрация на NR за защита срещу нараняване с H/R е 10 mM.




In vivo, NR намалява областта на исхемичния инфаркт на миокарда, облекчава патологичните миокардни промени, намалява възпалителната клетъчна инфилтрация и отслабва нивата на митохондриалните реактивни кислородни видове (ROS), както и на миокардната лента на креатинкиназа (CK-MB).




Ин витро, предварителната обработка с NR намалява нивата на лактат дехидрогеназа, CK-MB, малонов диалдехид, супероксид дисмутаза и ROS, както и смъртността на H9c2 клетките след индуциране на увреждане на хипоксия/реоксигенация (H/R).

Прекомерната автофагия може да влоши I/R увреждане, което води до увеличаване на апоптозата на кардиомиоцитите и по-голяма сърдечна дисфункция. Трябва да се отбележи, че NR може да доведе до активиране на Sirt 1, NAD+-зависим ензим, за защита на H9c2 клетките от прекомерна автофагия, като по този начин облекчава I/R увреждането на миокарда.



След предварителната обработка на NR, нивата на протеини, свързани с автофагията (Beclin 1, P62 и LC3II/LC3I) очевидно са понижени в H9c2 клетките, предизвикани с H/R. Забележително е, че добавката на Sirt 1 инхибитор EX527 открито отслабва NR-индуцираното намаляване на нивата на експресия на протеини, свързани с автофагията при условия на H/R, което намеква за значението на Sirt 1 в регулирането на автофагията чрез NR.

I/R увреждането на миокарда може да бъде облекчено чрез регулиране на автофагията и оксидативния стрес с NR. От една страна, NR може директно да участва в оксидативната редукция, за да намали нивото на оксидативен стрес в кардиомиоцитите. От друга страна, NR може да предпази кардиомиоцитите от прекомерна автофагия, което вероятно се постига чрез увеличаване на съдържанието на NAD+ в тялото чрез пътя Sirt 1.

Yuan C, Yang H, Lan W и др. Никотинамид рибоза подобрява исхемията/реперфузионното увреждане на миокарда, като регулира автофагията и регулира оксидативния стрес. Exp Ther Med. 2024; 27(5):187. doi:10.3892/etm.2024.12475

BONTACе един от малкото доставчици в Китай, които могат да стартират масово производство на суровини за НР, със собствена фабрика и професионален екип за научноизследователска и развойна дейност. До момента има 173 патента на BONTAC. BONTAC предоставя обслужване на едно гише за персонализирани продукти. Предлагат се както малатни, така и хлоридни солни форми на NR. Чрез използването на уникалната технология за седемстепенно пречистване на Bonpure и метода Bonzyme Whole-enzymatic съдържанието на продукта и степента на преобразуване могат да се поддържат на по-високо ниво. Чистотата на BONTAC NR може да достигне над 97%. Нашите продукти са подложени на строга самопроверка от трета страна, която заслужава доверие.

Тази статия се основава на препратката в академичното списание. Съответната информация се предоставя само за целите на споделянето и обучението и не представлява медицински съвет. Ако има някакво нарушение, моля, свържете се с автора за изтриване. Становищата, изразени в тази статия, не отразяват позицията на BONTAC.
 
При никакви обстоятелства BONTAC няма да носи отговорност по какъвто и да е начин за каквито и да било искове, щети, загуби, разходи, разходи или задължения (включително, но не само, преки или косвени щети за пропуснати ползи, прекъсване на бизнеса или загуба на информация), произтичащи или произтичащи пряко или косвено от вашето разчитане на информацията и материалите на този уебсайт.