Подобряване на I/R увреждане на миокарда с NR чрез автофагия и оксидативен стрес

Исхемийно-реперфузионното увреждане на миокарда се очертава като спешен клиничен проблем, който може да компенсира ползите от реперфузионната терапия и дори да влоши прогнозата за остър инфаркт на миокарда, тежко сърдечно-съдово заболяване със значителна смъртност и заболеваемост.Никотинамид рибозид (NR)еднаникотинамид аденин динуклеотид (NAD+)междинна, е разкрита, че притежава голям терапевтичен потенциал при инжефузионно увреждане на миокарда.

Увреждането на миокарда се отнася до увреждащите ефекти върху кардиомиоцитите или сърдечните тъкани след исхемия и възстановяване на кръвната перфузия или снабдяването с кислород, с характеристики на клетъчно подуване, контрактура на миофибрилите и нарушаване на сарколемата в миокарда. Механизмите на I/R увреждане на миокарда са изключително сложни, главно включват клетъчни и молекулярни биологични събития като клетъчен оксидативен стрес, вътреклетъчно калциево претоварване, митохондриална дисфункция, възпалителен отговор, апоптоза и автофагия. Поразително е, че автофагията и оксидативният стрес се възприемат като жизненоважни фактори при лечението на инжефузионно увреждане на миокарда.

NR може да подобри сърдечната функция на мишки с I/R увреждане на миокарда и да намали генерирането на биомаркери, свързани с увреждане на миокарда и оксидативен стрес. Тук оптималната концентрация на NR за защита срещу нараняване от H/R е 10 mM.




In vivoNR намалява площта на исхемичен инфаркт на миокарда, облекчава патологичните промени в миокарда, намалява инфилтрацията на възпалителните клетки и отслабва нивата на митохондриални реактивни кислородни видове (ROS), както и на миокардната лента на креатин киназа (CK-MB).




Ин витро, предварителната обработка на NR намалява нивата на лактат дехидрогеназа, CK-MB, малондиалдехид, супероксиддисмутаза и ROS, както и смъртността на H9c2 клетките след индуциране на увреждане на хипоксия/реоксигенация (H/R).

Прекомерната автофагия може да изостри I/R увреждането, което води до увеличаване на апоптозата на кардиомиоцитите и по-голяма сърдечна дисфункция. Трябва да се отбележи, че NR може да доведе до активиране на Sirt 1, NAD+-зависим ензим, за защита на H9c2 клетките от прекомерна автофагия, като по този начин облекчава I/R увреждането на миокарда.



След предварителната обработка на NR, нивата на протеини, свързани с автофагията (Beclin 1, P62 и LC3II/LC3I) очевидно са понижени в H9c2 клетките, предизвикани с H/R. Забележително е, че добавката на инхибитора на Sirt 1 EX527 открито отслабва индуцираното от NR намаляване на нивата на експресия на протеини, свързани с автофагията при условия на H/R, което намеква за значението на Sirt 1 в регулирането на автофагията от NR.

Увреждането на миокарда може да бъде подобрено чрез регулиране на автофагията и оксидативния стрес с NR. От една страна, NR може пряко да участва в оксидативната редукция, за да намали нивото на оксидативен стрес в кардиомиоцитите. От друга страна, NR може да предпази кардиомиоцитите от прекомерна автофагия, което вероятно се постига чрез увеличаване на съдържанието на NAD+ в организма чрез пътя на Sirt 1.

Yuan C, Yang H, Lan W, et al. Никотинамидната рибоза подобрява исхемията/реперфузионното увреждане на миокарда, като регулира автофагията и регулира оксидативния стрес. Exp Ther Med. 2024; 27(5):187. DOI:10.3892/etm.2024.12475

БОНТАКе един от малкото доставчици в Китай, които могат да стартират масово производство на суровини заНР, със собствена фабрика и професионален екип за научноизследователска и развойна дейност. До момента има 173 патента на BONTAC. BONTAC предоставя обслужване на едно гише за персонализирани продукти. Предлагат се както малатни, така и хлоридни солни форми на NR. Чрез замърсяване на уникалната технология за седемстепенно пречистване Bonpure и Bonzyme Whole-ензимен метод, съдържанието на продукта и степента на преобразуване могат да се поддържат на по-високо ниво. Чистотата на BONTAC NR може да достигне над 97%. Нашите продукти са подложени на строга самоинспекция от трети страни, които заслужават доверие.

Тази статия се основава на препратката в академичното списание. Съответната информация се предоставя само за целите на споделянето и обучението и не представлява медицински съвети. Ако има някакво нарушение, моля, свържете се с автора за изтриване. Мненията, изразени в тази статия, не представляват позицията на BONTAC.
 
При никакви обстоятелства BONTAC няма да носи отговорност по какъвто и да е начин за каквито и да било искове, щети, загуби, разходи, разходи или задължения (включително, но не само, всякакви преки или косвени щети от загуба на ползи, прекъсване на бизнеса или загуба на информация), произтичащи или произтичащи пряко или косвено от вашето разчитане на информацията и материалите на този уебсайт.