Добавка на NMN: щит срещу индуцирана от доксорубицин мултиорганна фиброза

Въвеждането

В клинични условия доксорубицин (DOX) е ефективно широкоспектърно противораково лекарство при химиотерапия за различни тумори, включително хематологични злокачествени заболявания и солидни тумори като левкемия, лимфом, рак на гърдата, яйчниците и белия дроб. Въпреки това, съществува огромна пречка за широкото приложение на DOX, а именно токсичните му странични ефекти върху жизненоважни органи като сърце, черен дроб и бял дроб. Интригуващо е, че токсичните странични ефекти на DOX са сложно свързани с участието на никотинамид аденин динуклеотид (NAD+). За тази цел добавяне на никотинамид мононуклеотид (NMN), Прекурсор NAD+,може да бъде ефективен подход за смекчаване на токсичността на DOX.

Относно DOX

DOX, който е изолиран от почвена бактерия, Streptomyces peucetius,е открит през 1969 г. като хомолог на даунорубицин. Въпреки мощната си ефикасност, lЕдносрочното приложение на DOX може да причини тежко увреждане на множество органи в тялото, като сърцето е основната цел на токсичността на доксорубицин. DOX има дозозависима кардиотоксичност, включително дисфункция на лявата камера, прогресивно ремоделиране на лявата камера и сърдечна недостатъчност. Важно е да се отбележи, че натрупването на DOX може да причини фиброза, която играе ключова роля в патологичното развитие на множество органи. 

Мултиорганно увреждане, предизвикано от DOX при мишки

DOX води до токсичност на множество органи, с В най-забележителното въздействие върхусърце, черен дроб и бял дроб. Морфологично, намалена дебелина на задната стена на лявата камера (LVPW), след лечение с DOX се наблюдават разрушена миокардова архитектура, оток в чернодробните клетки и колапсирани алвеоларни пространства. Освен това rобразовано телесно тегло (~20%) и тегло на органите, заедно с висока смъртност (60%), смевидяно в след DOX инжектиране. Освен това NMN води до намален абсолютен брой хемопоетични стволови/прогениторни клетки (HSPC), краткосрочни хемопоетични стволови клетки (ST-HSCs) и мултипотентни предшественици (MPP).

Смекчаващо въздействие на NMN върху DOX-индуцираната токсичност

Добавки с NMN отслабва DOX-Индуциранатоксичност за множество органи и насърчава оцеляването на мишки чрез eповишаване на нивото на NAD+. По-конкретно, повишаването на нивото на NAD+ чрез добавяне на NMN облекчава митохондриалната дисфункция, увреждането на ДНК и оксидационния стрес, както се вижда от повишения митохондриален трансмембранен потенциал (MTP) и съдържанието на АТФ, както и намалените нива на γH2AX и ROS. Освен това NMN компенсира апоптозата на MRC5 фибробласти, както се подкрепя от намаляването на P21, про-апоптотичен маркер. Междувременно добавянето на NMN облекчава фиброзата на сърцето, черния дроб и белите дробове, както се вижда от намаленото клетъчно увреждане и инфилтрацията на макрофаги, както и понижаването на регулацията на α-SMA, TGF-β1 и p-smad 2/3.

Извод

Регулиране на NAD+ ниво чрез sусъвършенстване на НПМОблекчаванеsклетъчно увреждане, фиброза и инфилтрация на макрофаги, причинени от DOXиподобрявамs В оцеляване ставка на Мишки, като се загатне за потенциалната му перспектива за прилагане за смекчаване на страничните ефекти от токсичността на химиотерапевтична лекарство.

Препратка

Wen F, Xu A, Wei W, et al. Добавянето на никотинамид мононуклеотиди облекчава индуцираната от доксорубицин мултиорганна фиброза. Int J Mol Sci. 2024; 25(10):5303. Публикувано на 13 май 2024 г. DOI:10.3390/IJMs25105303

BONTAC NAD

BONTAC е посветена на научноизследователската и развойна дейност, производството и продажбата на суровини за коензимни и натурални продукти от 2012 г. насам, със собствени фабрики, над 170 глобални патента, както и силен екип за научноизследователска и развойна дейност. BONTAC има богат опит в научноизследователската и развойна дейност и модерни технологии в биосинтезата на NAD и неговите прекурсори (напр. NMN и NR). Има различни видове NAD, които трябва да бъдат избрани, обхващащи NAD ER клас (отстраняване на ендоксин), NAD клас I (IVD/хранителна добавка/козметика суров прах), NAD клас II (API/междинни продукти) и NAD клас IV (ако има по-високи изисквания за разтворимост), които могат да бъдат осигурени под формата на лиофилизиран прах или кристален прах. Чистотата на BONTAC NAD може да достигне над 98%.

Отричане

Тази статия се основава на препратката в академичното списание. Съответната информация се предоставя само за целите на споделянето и обучението и не представлява медицински съвет. Ако има някакво нарушение, моля, свържете се с автора за изтриване. Становищата, изразени в тази статия, не отразяват позицията на BONTAC. При никакви обстоятелства BONTAC няма да носи отговорност по какъвто и да е начин за искове, щети, загуби, разходи или разходи, произтичащи пряко или косвено от вашето разчитане на информацията и материалите на този уебсайт.