Потенциално лечение на глаукома: NAD+ прекурсор NR

Глаукомата се счита за втората доминираща причина за слепота по света. С общия брой и дела на възрастните хора се смята, че 111,8 милиона души ще имат глаукома до 2040 г. NИкотинамид рибозид (НР) е доказано, че защитава ганглийните клетки на ретината от стрес от повишено вътреочно налягане и смачкване на зрителния нерв. Пациентите с глаукома могат да защитят зрителните си нерви чрез перорално приложение на НР в доза от 300 mg (приблизително 1,18 mM). Tтойгореспоменатите защитни ефекти на NR могат да бъдат постигнати чрез неговите антиоксидантни и антифиброзни свойства.

Глаукомата е типично очно заболяване, характеризиращо се с атрофия и депресия на главата на зрителния нерв, дефекти на зрителното поле и намаляване на зрението. Патологично повишеното вътреочно налягане и недостатъчното кръвоснабдяване на зрителния нерв се считат за основни рискови фактори за развитие на заболяването. В допълнение към тези с фамилна анамнеза за глаукома, хората с тежка късогледство/далекогледство, хипертония, хиперлипидемия, хипергликемия и продължителна употреба на кортикостероидни лекарства, особено капки за очи, са изложени на висок риск от глаукома.

При глаукома оксидативният стрес може да предизвика дегенерация на ТМ, като по този начин води до вътреочна хипертония. Тук се установява модел на окислително увреждане ин витро чрез инкубация на човешки трабекуларни мрежести клетки (HTM) с 200 μM H2O2 в продължение на 24 часа. Както се очакваше, NR възпрепятства индуцираната от H2O2 апоптоза в HTM клетките, както се вижда от повишената регулация на антиапоптотския протеин Bcl-2 и понижаването на апоптотичния протеин Bax. Обратно, NR повишава жизнеспособността на увредените от окисляване HTM клетки.




В допълнение, NR може да предпази HTM клетките от оксидативен стрес чрез понижаване на нивата на ROS и супероксидни аниони. Освен това, NR открито подобрява индуцираното от H2O2 намаляване на митохондриалния мембранен потенциал (MMP) в HTM клетките, намеквайки за неговия антиоксидантен ефект, вероятно постигнат чрез поддържане на митохондриалната хомеостаза.

МАПК и пътищата JAK2/Stat3 са свързани с NR-облекчена HTM клетъчна апоптоза по време на оксидативен стрес. В МАПК Път H2O2 води до понижаване на регулацията на Съотношение p-P38/P38 и регулиране на p-ERK1/2 протеинова експресия, която сме Компенсира чрез интервенция с NR. В пътя JAK2/Stat3 H2O2 индуцираs понижаване на експресията на протеина p-JAK2,le НР протича.

Като се има предвид, че трансформиращият растежен фактор-бета 2 (TGF-β2), профиброзен цитокин, също допринася за глаукоматозната HTM дисфункция, HTM клетъчен модел на фиброза се конструира чрез индукция на TGF-β2 при 10 ng/mL за 48 часа. Забележително е, че NR предотвратява TGF-β2-индуцираната фиброза чрез намаляване на отлагането на извънклетъчен матрикс (ECM) в HTM клетките. По-конкретно, нивата на иРНК и протеина на фибронектин (FN) са повишени в третираните с TGF-β2 HTM клетки, които обаче се противодействат от NR.

NR може да повиши жизнеспособността, пролиферацията и окислителното увреждане на MMP в H2O2-индуцираните HTM клетки и да възпрепятства TGF-β2-индуцираната фиброза, който е свързан с пътищата MAPK и JAK2/Stat3. NR може да бъдепотенциално терапевтично средство за глаукома чрез инхибиране на окислителното увреждане и фиброзата в HTM клетките.

Zeng Y, Lin Y, Yang J и др. Ролята и механизмът на никотинамид рибозид в оксидативното увреждане и фиброзен модел на трабекуларни мрежести клетки. Transl Vis Sci Technol. 2024; 13(3):24. doi:10.1167/tvst.13.3.24

BONTACе един от малкото доставчици в Китай, които могат да стартират масово производство на суровини за НР, със собствена фабрика и професионален екип за научноизследователска и развойна дейност. До момента има 173 патента на BONTAC. BONTAC предоставя обслужване на едно гише за персонализирани продукти. Предлагат се както малатни, така и хлоридни солни форми на NR. Чрез използването на уникалната технология за седемстепенно пречистване на Bonpure и метода Bonzyme Whole-enzymatic съдържанието на продукта и степента на преобразуване могат да се поддържат на по-високо ниво. Чистотата на BONTAC NR може да достигне над 97%. Нашите продукти са подложени на строга самопроверка от трета страна, която заслужава доверие.

Тази статия се основава на препратката в академичното списание. Съответната информация се предоставя само за целите на споделянето и обучението и не представлява медицински съвет. Ако има някакво нарушение, моля, свържете се с автора за изтриване. Становищата, изразени в тази статия, не отразяват позицията на BONTAC. При никакви обстоятелства BONTAC няма да носи отговорност по какъвто и да е начин за каквито и да било искове, щети, загуби, разходи или разходи, произтичащи или произтичащи пряко или косвено от вашето разчитане на информацията и материалите на този уебсайт.