Targeting NAD+ Salvage Pathway as a Potential Approach to Combat Obesity
01 януари

Насочване към спасителния път на NAD+ като потенциален подход за борба със затлъстяването

Въвеждането

4 мартТой се определя като Световен ден за борба със затлъстяването. Световната федерация по затлъстяване, УНИЦЕФ и СЗО бяха домакини на Глобален уебинар, ръководен от младежи да говорим за затлъстяването и младостта. Кризата със затлъстяването постепенно привлича много внимание. Последният доклад на Lancet предполага, че един милиард души са притеснени от затлъстяването (2022 г.), като 650 милиона възрастни, 340 милиона юноши и 39 милиона деца. Напоследък етиологичните проучвания и интервенции за затлъстяване постепенно се фокусират върху централната нервна система, с опит да се ограничи появата на затлъстяване при неговия източник. По-специално, насочването НАД+ Спасителният път в хипоталамусните астроцити може да бъде потенциален подход за борба със затлъстяването.

Асоциацията на хипоталамусните астроцити и затлъстяването

Хипоталамусът функционира като център за регулиране на апетита, който приема и интегрира невроендокринните фактори, произведени от централната нервна система и периферните тъкани, за да насърчи или потиска апетита, така че да повлияе на телесното тегло. Трябва да се отбележи, че айпоталамичните астроцити очевидно могат да намалят глюкозния клирънс и да повишат нивата на плазмения инсулин, играейки съществена роля в модулирането на енергийния метаболизъм, което се очаква да бъде нова цел за лечение на затлъстяването.

Облекчаване на затлъстяването, предизвикано от диета с високо съдържание на мазнини (HFD), чрез потискане на астроцитния NAD+ спасителен път

В условия на прекомерен прием на мазнини, спасителният път на NAD+ се активира специфично в хипоталамусните астроцити, което ограничава енергийния разход (ЕЕ) и окисляването на мазнините в мастните тъкани чрез понижаване на инервацията на симпатиковия нерв, което в крайна сметка води до натрупване на мазнини от мастна тъкан и развитие на затлъстяване.



CD38 като медиатор надолу по веригата на възпалението на астроцитите, индуцирано от спасителния път на NAD+.

CD38 функционира надолу по веригата на спасителния път на NAD+ в хипоталамусните астроцити, обременени с излишни мазнини. CD38 нокдаунът в астроцитите на дъгообразното ядро намалява наддаването на тегло, намалява мастната маса, увеличава EE и понижава RER по време на консумация на HFD. Изчерпването на Cd38 в хипоталамусните астроцити може да подобри възпалението на хипоталамуса чрез повишаване на нивото на NAD+. Възпалението на хипоталамуса може не само да доведе до енергиен дисбаланс, но и да изостри централната инсулинова резистентност и лептинова резистентност, което може да доведе до натрупване на мазнини в периферните тъкани.



Ролята на оста никотинамид фосфорибозилтрансфераза (NAMPT)–NAD+–CD38 в затлъстяване

При бозайниците спасителният път представлява основното средство за поддържане на клетъчното ниво на NAD+. Решаваща стъпка в спасителния път на NAD+ е катализирана от NAMPT. В отговор на претоварване с мазнини, активирането на астроцитния NAMPT-NAD+Оста CD38 индуцира провъзпалителни реакции в хипоталамуса, предизвиквайки аберантно активирани базални Ca2+ сигнали и компрометирани Ca2+ отговори към метаболитни хормони като инсулин, лептин и глюкагоноподобен пептид 1, което в крайна сметка води до дисфункционални хипоталамусни астроцити и допринася за развитието на затлъстяване.



Извод

Механично, инхибирането на хипоталамусния астроцитен NAD+ спасителен път, заедно с неговия CD38 надолу по веригата, смекчава възпалението на хипоталамуса и намалява развитието на HFD-индуцирано затлъстяване при мъжки мишки.

Препратка

Парк, Дж.У., Парк, С.Е., Кох, У. и др. (2024). Спасителният път на хипоталамусен астроцит NAD+ медиира свързването на свръхконсумацията на мазнини с храната в миши модел на затлъстяване. Nat Commun 15, 2102. https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0

BONTAC NAD

BONTAC е посветена на научноизследователската и развойна дейност, производството и продажбата на суровини за коензимни и натурални продукти от 2012 г. насам, със собствени фабрики, над 170 глобални патента, както и силен екип за научноизследователска и развойна дейност. BONTAC има богат опит в научноизследователската и развойна дейност и модерни технологии в биосинтезата на NAD и неговите прекурсори (напр. NMN и NR).Има различни видове NAD, които трябва да бъдат избрани, обхващащи NAD ER клас (отстраняване на ендоксин), NAD клас I (IVD/хранителна добавка/козметика суров прах), NAD клас II (API/междинни продукти) и NAD клас IV (ако има по-високи изисквания за разтворимост), които могат да бъдат осигурени под формата на лиофилизиран прах или кристален прах. Чистотата на BONTAC NAD може да достигне над 98%.

img

Отричане

Тази статия се основава на препратката в академичното списание. Съответната информация се предоставя само за целите на споделянето и обучението и не представлява медицински съвет. Ако има някакво нарушение, моля, свържете се с автора за изтриване. Становищата, изразени в тази статия, не отразяват позицията на BONTAC. BONTAC не носи отговорност за каквито и да било искове, щети, загуби, разходи или разходи, произтичащи или произтичащи пряко или косвено от вашето разчитане на информацията и материалите на този уебсайт.