Targeting NAD+ Salvage Pathway as a Potential Approach to Combat Obesity
01 яну

Насочване към пътя за спасяване на NAD+ като потенциален подход за борба със затлъстяването

Въвеждането

4 мартТ.се определя катоСветовен ден за борба със затлъстяването. Световната федерация по затлъстяване, УНИЦЕФ и СЗО бяха домакини на срещаГлобален уебинар, воден от младежида говорим за затлъстяването и младостта. Кризата със затлъстяването постепенно привлича много внимание. Последният доклад на Lancet предполага, че един милиард души са притеснени от затлъстяването (2022 г.), с 650 милиона възрастни, 340 милиона юноши и 39 милиона деца. Напоследък етиологичните проучвания и интервенции за затлъстяване прогресивно се фокусират върху централната нервна система, с опит да се ограничи появата на затлъстяване при неговия източник. По-специално, насочванеNAD+Пътят на спасяване при хипоталамусични астроцити може да бъде потенциален подход за борба със затлъстяването.

Асоциацията на хипоталамусните астроцити и затлъстяването

Хипоталамусът функционира като център за регулиране на апетита, който получава и интегрира невроендокринните фактори, произведени от централната нервна система и периферните тъкани, за да насърчи или потисне апетита, така че да повлияе на телесното тегло. Трябва да се отбележи, че айпоталамичните астроцити очевидно могат да намалят клирънса на глюкозата и да повишат нивата на плазмения инсулин, играейки съществена роля в модулирането на енергийния метаболизъм, който се очаква да бъде нова цел за лечение на затлъстяването.

Облекчаване на индуцираното от диета с високо съдържание на мазнини (HFD) затлъстяване чрез потискане на пътя на спасяване на астроцити NAD+

В условия на прекомерен прием на мазнини, пътят за спасяване на NAD+ се активира специфично при хипоталамусните астроцити, което ограничава разхода на енергия (EE) и окисляването на мазнините в мастните тъкани чрез понижаване на инервацията на симпатиковия нерв, което в крайна сметка води до натрупване на мазнини от мастната тъкан и развитие на затлъстяване.



CD38 като медиатор надолу по веригата на възпаление на астроцитите, индуцирано от пътя на спасяване на NAD+.

CD38 функционира надолу по веригата на пътя на спасяване на NAD+ при хипоталамусни астроцити, обременени с излишни мазнини. CD38 нокдаун в астроцитите на дъговидното ядро намалява наддаването на тегло, намалява мастната маса, увеличава ЕЕ и понижава RER по време на консумация на HFD. Изчерпването на Cd38 при хипоталамусични астроцити може да подобри възпалението на хипоталамуса чрез повишаване на нивото на NAD+. Възпалението на хипоталамуса може не само да доведе до енергиен дисбаланс, но и да изостри централната инсулинова резистентност и лептинова резистентност, което може да доведе до натрупване на мазнини в периферните тъкани.



Ролята на оста никотинамид фосфорибозилтрансфераза (NAMPT)–NAD+–CD38 в затлъстяване

При бозайниците спасителният път представлява основното средство за поддържане на клетъчното ниво на NAD+. Решаваща стъпка в пътя на спасяване на NAD+ е катализирана от NAMPT. В отговор на претоварване с мазнини, активирането на астроцитарния NAMPT-NAD+Оста -CD38 индуцира провъзпалителни реакции в хипоталамуса, предизвиквайки аберантно активирани базални Ca2+ сигнали и компрометирани Ca2+ отговори към метаболитни хормони като инсулин, лептин и глюкагоноподобен пептид 1, което в крайна сметка води до дисфункционални хипоталамусни астроцити и допринася за развитието на затлъстяване.



Извод

Механично, инхибирането на хипоталамусичния астроцитен път за спасяване на NAD+, заедно с неговия CD38 надолу по веригата, смекчава възпалението на хипоталамуса и отслабва развитието на HFD-индуцирано затлъстяване при мъжки мишки.

Препратка

Парк, Дж.У., Парк, С.Е., Кох, У. и др (2024). Пътят на спасяване на хипоталамус астроцит NAD+ медиира свързването на прекомерната консумация на мазнини с храна при миши модел на затлъстяване. Nat Commun 15, 2102.https://doi.org/10.1038/s41467-024-46009-0

БОНТАК НАД

БОНТАКе посветена на научноизследователската и развойна дейност, производството и продажбата на суровини за коензими и натурални продукти от 2012 г., със собствени фабрики, над 170 световни патента, както и силен екип за научноизследователска и развойна дейност. BONTAC има богат опит в научноизследователската и развойна дейност и модерни технологии в биосинтезата наNAD и неговите предшественици(напр. NMN и NR).Има различни видове NAD, които трябва да бъдат избрани, обхващащи клас NAD ER (отстраняване на ендоксин), NAD степен I (IVD/хранителна добавка/суров прах козметика), NAD степен II (API/междинни продукти) и NAD степен IV (ако има по-високи изисквания за разтворимост), които могат да бъдат предоставени под формата на лиофилизиран прах или кристален прах. Чистотата на BONTAC NAD може да достигне над 98%.

img

Отричане

Тази статия се основава на препратката в академичното списание. Съответната информация се предоставя само за целите на споделянето и обучението и не представлява медицински съвети. Ако има някакво нарушение, моля, свържете се с автора за изтриване. Мненията, изразени в тази статия, не представляват позицията на BONTAC. BONTAC не носи отговорност за каквито и да било искове, щети, загуби, разходи или разходи, произтичащи или произтичащи пряко или косвено от вашето разчитане на информацията и материалите на този уебсайт.