01 януари
Молекулярните механизми, лежащи в основата на взаимодействието между NAD+/NMN и DBC1
Въвеждането
Окислена форма на никотинамид аденин динуклеотид (NAD+) и неговия предшественик никотинамид мононуклеотид (NMN) са открити за възстановяване на възстановяването на ДНК и предотвратяване на прогресията на рака чрез изтрития при рак на гърдата 1 (DBC1). Това изследване се ангажира с дешифрирането на подробните молекулярни механизми.
Относно DBC1
DBC1 е ядрен протеин, първоначално клониран от регион на човешка хромозома 8p21, който може да модулира разнообразни цели чрез протеин-протеин взаимодействие, допринасяйки за различни клетъчни процеси като апоптоза, възстановяване на ДНК, стареене, транскрипция, метаболизъм, циркаден цикъл, епигенетична регулация, клетъчна пролиферация и туморогенеза.
Механизмите на афинитет и молекулярно свързване между NAD+/NMN и DBC1354–396
С помощта на експерименти с ядрено-магнитен резонанс (ЯМР) и изотермична титруваща калориметрия (ITC) е потвърдено, че както NAD+, така и NMN имат връзка на свързване с NHD домейна на DBC1. По-конкретно, NAD+ взаимодейства с DBC1354-396 чрез водородни връзки, с афинитет на свързване (8,99 μM) почти два пъти по-голям от този на NMN (17,0 μM), а ключовите места на свързване са предимно остатъци E363 и D372.
Жизненоважните роли на мутагенезата E363 и D372 във взаимодействието лиганд-протеин
N-терминалният контур на DBC1354-396 затваря малкия лиганд в локално пространство, закотвяйки NAD+ и NMN към протеина чрез ключови аминокиселинни остатъци E363 и D372 чрез водородна връзка.
Извод
Както NAD+, така и неговият предшественик NMN могат да се свържат с NHD домейна на DBC1 (DBC1354–396) на ключови места E363 и D372, предоставяйки нови улики за разработване на таргетни терапии и изследвания на лекарства върху DBC1-свързано заболяване, включително тумори.
Препратка
Ou L, Zhao X, Wu IJ и др. Молекулярен механизъм на свързване на NAD+ и NMN с хомологните домени на Nudix на DBC1. Int J Biol Macromol. Публикувано онлайн на 12 февруари 2024 г. doi:10.1016/j.ijbiomac.2024.130131
BONTAC NAD
BONTAC е посветен на научноизследователската и развойна дейност, производството и продажбата на суровини за коензимни и натурални продукти от 2012 г. насам, със собствени фабрики, над 170 глобални патента, както и силен екип за научноизследователска и развойна дейност, състоящ се от лекари и магистри. BONTAC има богат опит в научноизследователската и развойна дейност и напреднали технологии в биосинтезата на НАД и неговите предшественици (напр. НМН), като трябва да се подберат различни форми (напр. NAD, съдържаща IVD, без инвитровенозна степен, без Na-или съдържаща Na; NR-CL или NR-Malate). Високото качество и стабилното снабдяване с продукти могат да бъдат по-добре осигурени тук с изключителната технология за пречистване в седем стъпки на Bonpure и метода Bonzyme Whole-enzymatic.
Отричане
Тази статия се основава на препратката в академичното списание. Съответната информация се предоставя само за целите на споделянето и обучението и не представлява медицински съвет. Ако има някакво нарушение, моля, свържете се с автора за изтриване. Становищата, изразени в тази статия, не отразяват позицията на BONTAC.
При никакви обстоятелства BONTAC няма да носи отговорност по какъвто и да е начин за каквито и да било искове, щети, загуби, разходи, разходи или задължения (включително, но не само, преки или косвени щети за пропуснати ползи, прекъсване на бизнеса или загуба на информация), произтичащи или произтичащи пряко или косвено от вашето разчитане на информацията и материалите на този уебсайт.
При никакви обстоятелства BONTAC няма да носи отговорност по какъвто и да е начин за каквито и да било искове, щети, загуби, разходи, разходи или задължения (включително, но не само, преки или косвени щети за пропуснати ползи, прекъсване на бизнеса или загуба на информация), произтичащи или произтичащи пряко или косвено от вашето разчитане на информацията и материалите на този уебсайт.