Регулаторните цели и механизми на гинзенозид Rh2 за NSCLC

Въвеждането

В присъствието на кислород туморите произвеждат аденозин трифосфат (АТФ) чрез гликолиза вместо митохондриално окислително фосфорилиране, явление, известно като "ефект на Варбург". Аеробната гликолиза, причинена от променена туморна микросреда, е важен фактор, допринасящ за прогресията на злокачествения тумор. Гинзенозид Rh2 (Rh2) може конкретно да обърне преминаването от туморна аеробна гликолиза към окислително фосфорилиране, за да модулира метаболитното поведение на недребноклетъчен рак на белия дроб (NSCLC), като в крайна сметка насърчава "доброкачествеността" на NSCLC.

Потискащите въздействия на Rh2 върху злокачествената прогресия на NSCLC

Rh2 инхибира пролиферацията, инвазията и миграцията, като същевременно насърчава апоптозата на NSCLC клетките. Междувременно лечението с Rh2 потиска туморната лимфна ангиогенеза, което се проявява с очевидно намалена експресия на CD31. Освен това, Rh2 възпрепятства метастазите на NSCLC, като инхибира епителния мезенхимен преход (EMT), както се вижда от повишаването на регулацията на E-кадхерин и понижаването на N-кадхерина в белодробните тъкани след лечението с Rh2.

Основни цели и механизми на Rh2 срещу NSCLC

Rh2 Възпрепятстватаеробен гликолитичен капацитет на NSCLC, включително поглъщане на глюкоза и производство на лактат, чрез пътя HIF1-α/PDK4. По-конкретно, Rh2 е насочен към индуцируемия от хипоксия фактор HIF-1α, за да намали експресията му, впоследствие намалявайки експресията на PDK4, основен ензим по време на процеса на окисляване на глюкозата. По този начин Rh2 допълнително потиска аеробната гликолиза, насърчава митохондриалния аеробен окислителен процес и стимулира производството на реактивни кислородни видове (ROS), като по този начин насърчава туморните клетки да навлязат в нормалната апоптотична програма.

Ефикасността на Rh2 в комбинация с DCA при NSCLC

Натриев дихлорацетат (DCA), инхибитор на пируват дехидрогеназната киназа (PDK), често се използва в клиничната практика като противораково лекарство, насочено към гликолизата, но има хепатотоксичност и невротоксичност при високи дози. По-специално, комбинацията от Rh2 с DCA драстично обръща биометаболитното поведение на туморите и допълнително намалява дозата на DCA, което намалява токсичността на DCA, значително увеличавайки ефикасността на лекарството.

Извод

Rh2 измества туморния метаболизъм от аеробна гликолиза към окислително фосфорилиране чрез регулиране на оста HIF1-α/PDK4 в NSCLC. Той активира апоптотичната програма на NSCLC и упражнява потенциращ и намаляващ токсичността ефект, когато се използва в комбинация с химиотерапевтични средства DCA, намеквайки за потенциала му като адювант срещу тумори.

Препратка

Liu X, Li J, Huang Q и др. Ginsenoside Rh2 измества туморния метаболизъм от аеробна гликолиза към окислително фосфорилиране чрез регулиране на оста HIF1-α/PDK4 при недребноклетъчен рак на белия дроб. Mol Med. 2024; 30(1):56. Публикувано на 26 април 2024 г. doi:10.1186/s10020-024-00813-y

BONTAC Гинзенозиди

BONTACе посветена на научноизследователската и развойна дейност, производството и продажбата на суровини за коензимни и натурални продукти от 2012 г. насам, със собствени фабрики, над 170 глобални патента, както и силен екип за научноизследователска и развойна дейност. BONTAC има богат опит в научноизследователската и развойна дейност и модерни технологии в биосинтезата на редки гинзенозиди Rh2/Rg3, с чисти суровини, по-висока степен на преобразуване и по-високо съдържание (до 99%). Обслужване на едно гише за персонализирано продуктово решение се предлага в BONTAC. С уникален Бонзимтехнология за ензимен синтез, тук могат да бъдат точно синтезирани изомери от S-тип и R, с по-силна активност и прецизно насочващо действие. Нашите продукти са подложени на строга самопроверка от трета страна, която заслужава доверие.

Отричане

Тази статия се основава на препратката в академичното списание. Съответната информация се предоставя само за целите на споделянето и обучението и не представлява медицински съвет. Ако има някакво нарушение, моля, свържете се с автора за изтриване. Становищата, изразени в тази статия, не отразяват позицията на BONTAC. При никакви обстоятелства BONTAC няма да носи отговорност за каквито и да било искове, щети, загуби, разходи или Струва произтичащи пряко или косвено от вашето разчитане на информацията и материалите на този уебсайт.